🫁 WCLC 2026: результаты REZILIENT3 при местнораспространенном или метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ с мутацией EGFR ex20ins
 
В сентябре 2026 года на WCLC были представлены результаты международного рандомизированного открытого исследования III фазы REZILIENT3, в котором оценили эффективность и безопасность комбинации зипалертиниба (перорального EGFR-TKI, селективного в отношении инсерций в 20-м экзоне гена EGFR) с платиносодержащей ХТ в сравнении с ХТ в монорежиме.
 
Дизайн
В исследование включено 279 пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR ex20ins, не получавших предшествующей терапии. Допускались пациенты со стабильными метастатическими очагами в головном мозге.
Рандомизация 1:1:
- зипалертиниб + пеметрексед + карбоплатин/цисплатин(n=140)
- пеметрексед + карбоплатин/цисплатин (n=139)
Первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная слепым независимым центральным обзором (Blinded Independent Central Review, BICR).
 
Результаты
На запланированном промежуточном анализе медиана ВБП по BICR составила 14,5 мес. в группе зипалертиниб + ХТ против 8,5 мес. в группе ХТ (HR 0,50; 95% CI 0,34–0,73; р=0,00015).
По данным подгруппового анализа у пациентов с исходным метастатическим поражением головного мозга добавление зипалертиниба к платиносодержащей ХТ ассоциировалось со снижением риска прогрессирования или смерти на 62% (HR 0,38).
Частота объективного ответа (ЧОО) составила 65,0% в группе зипалертиниб + ХТ против 40,3% в группе ХТ(р<0,0001). Медиана длительности ответа – 14,2 мес. и 9,9 мес., соответственно.
На промежуточном анализе зрелость данных по общей выживаемости (ОВ) составила 30% (HR 0,72; 95% Cl0,42–1,23), что не позволяет сделать окончательные выводы о влиянии комбинации на ОВ.
 
Безопасность
Профиль токсичности комбинации зипалертиниба с ХТ соответствовал известному профилю безопасности каждого из препаратов. Связанные с лечением нежелательные явления ≥3й степени наблюдались у 80,7% пациентов в группе комбинации против 40,4% в группе ХТ, преимущественно за счет гематологической токсичности. EGFR-ассоциированные нежелательные явления ≥ 3й степени (сыпь – 10,7% и диарея – 1,4%) наблюдались только в когорте пациентов, получивших зипалертиниб + ХТ.
 
Выводы
Добавление зипалертиниба к платиносодержащей ХТ обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение ВБП, повышение ЧОО и увеличение длительности ответа в первой линии лечения местнораспространенного или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с мутацией EGFR ex20ins, с управляемым профилем токсичности. Однако данные по ОВ остаются незрелыми, а высокая частота кроссовера (64,2%) затрудняет их интерпретацию.