📌 PAPILLON: финальный анализ общей выживаемости

На WCLC 2026 были представлены финальные данные по общей выживаемости (ОВ) в исследовании III фазы PAPILLON. В нём сравнивали амивантамаб + химиотерапию (карбоплатин/пеметрексед) и только химиотерапию в первой линии при распространённом НМРЛ с инсерциями в 20-м экзоне EGFR. Инсерции в 20-м экзоне встречаются у 12% пациентов с EGFR-мутированным немелкоклеточным раком лёгкого и плохо отвечают на стандартные TKI. В исследование включили 308 пациентов, медиана наблюдения составила 48,6 мес.

💡 Результаты:
Медиана ОВ: 34,3 vs 27,9 мес (HR 0,87; 95% ДИ 0,66–1,14; p=0,307). Трёхлетняя ОВ: 47% vs 38%. Разница около 6 мес. не достигла статистической значимости. По словам авторов, 34,3 мес — самая длинная медиана ОВ, описанная при ex20ins на сегодня.

⁉️ Почему так? 76% пациентов с прогрессированием на химиотерапии (97 из 128) затем получили амивантамаб во второй линии. Кроме того, расчётная мощность исследования для ОВ составляла лишь ~56%. После поправки на кроссовер по заранее предусмотренному методу IPCW HR составил 0,57 (95% ДИ 0,39–0,82; номинальное p=0,003).

ВБП2: 28,3 vs 17,5 мес (HR 0,59). Основная конечная точка, ВБП, была достигнута ещё в первичном анализе (HR 0,40).

Профиль безопасности соответствует ранее описанному. Характерные для амивантамаба нежелательные явления (НЯ): паронихия (60%), сыпь (58%), гипоальбуминемия (46%), инфузионные реакции (44%, из них ≥3 ст. — 1%). Нейтропения ≥3 ст.: 34% vs 23%. Важно учитывать, что исследование проводилось до внедрения профилактики НЯ и подкожной формы амивантамаба.
По опроснику EORTC QLQ-C30 комбинация с амивантамабом также отсрочивала ухудшение боли, одышки, тошноты/рвоты, бессонницы и диареи.

💡 Вывод
Формально преимущество в ОВ не доказано. Но из-за высокой доли кроссовера ITT-анализ для большинства пациентов фактически сравнивает амивантамаб в первой и во второй линии. В пользу назначения амивантамаба уже в первой линии говорят числовой выигрыш около 6 мес, результат с поправкой на кроссовер и заметное преимущество по ВБП2.