История открытия и внедрения мочевины и креатинина в медицинскую практику охватывает почти два столетия

Мочевина была открыта еще в XVIII веке, однако её прямое влияние на понимание работы организма проявилось лишь в 1820-х. Французские химики Жан-Батист Дюма и Жан-Луи Прево экспериментально доказали, что удаление почек у животных приводит к резкому скачку концентрации мочевины в крови. Это открытие совпало с эпохой крушения теории «витализма»: в 1828 году Фридрих Вёлер впервые синтезировал мочевину в лаборатории, доказав, что продукты жизнедеятельности подчиняются общим химическим законам (до этого считалось, что органические вещества могут создаваться только живыми организмами под воздействием некой «жизненной силы»)


В 1836 году Ричард Брайт окончательно связал задержку азотистых соединений с патологией почек, а спустя десятилетие в медицине закрепился термин «уремия» для описания самоотравления организма.

С креатинином ситуация развивалась иначе. Его предшественник, креатин, был выделен Мишелем Шеврелем в 1832 году из мясного бульона. Название произошло от греческого kreas (мясо), и долгое время вещество считали «душой мяса» или его главной питательной силой, не подозревая о его диагностической ценности. Перелом наступил в 1904 году, когда Отто Фолин предложил использовать реакцию Яффе для анализа. До этого исследователям приходилось часами кипятить пробы мочи и крови, чтобы превратить креатин в креатинин. Использование пикриновой кислоты позволило мгновенно получать ярко-оранжевое окрашивание, интенсивность которого указывала на концентрацию вещества.

В начале XX века ученые проводили опыты на себе, потребляя огромные порции мяса или чистый креатин. Эти эксперименты помогли понять загадку «почечного порога»: если уровень мочевины в крови резко взлетал после еды, то уровень креатинина оставался почти неизменным. Стало ясно, что креатинин — это «мусор», который организму вообще не нужен, и почки выводят его постоянно, не пытаясь вернуть в кровоток. Это сделало его идеальным индикатором почечной функции

Вообще, в истории медицины долго велись споры о том, почему некоторые вещества (например, сахар) почки начинают выводить только при очень высоком уровне в крови, а мочевину и креатинин — постоянно. Понимание того, что креатинин — это отход помогло ученым осознать саму механику фильтрации: почки не просто «выбирают» плохое, они просеивают всё подряд, но полезное возвращают обратно, а «бесполезный» креатинин оставляют уходить с мочой.

До того как анализы стали частью медицины, мочевину использовали в промышленности. Интересно, что сама концепция превращения отходов жизнедеятельности в полезный ресурс (например, использование мочевины для дубления кож или производства удобрений) шла параллельно с попытками врачей понять, почему ее задержка в крови убивает человека.

Масштабное внедрение этих маркеров в больничную практику началось в 1920-х и 1930-х годах. В 1926 году появилась концепция «клиренса», позволившая математически рассчитывать эффективность очищения крови.