📌سوئیچ اپی‌ژنتیکی و تنظیم سیستم ایمنی

درطول عفونت، سیستم خونساز از حالت عادی به حالت اضطرازی تغییر می‌کند که باعث بهبود دفاع در برابر عوامل بیماری‌زا می‌شود. دانشمندان یک سوئیچ (switch) اپی‌ژنتیکی را در سلول‌های بنیادی خون و سلول‌های پیش‌ساز موشی پیداکرده‌اند که می‌تواند باعث تحریک این تغییر حالت شود.

خونسازی اضطراری یک پاسخ هماهنگ با هدف مقابله با عفونت است که انواع سلول ها و مراحل رشد در سراسر سیستم ایمنی را درگیر می‌کند. دیوبیکوئیتیناز USP22 سطح هیستون H2B مونوبیکویتینه شده (H2Bub1) را تنظیم می کند که با فعال شدن پاسخ های اینترفرونی در هنگام عفونت ویروسی مرتبط است.

مطالعه ی اخیر نشان داد که موش‌هایی که Usp22 در تمام سلول‌های خونساز آن‌ها knock out شده بود، حتی در غیاب عفونت یا التهاب خون‌سازی اضطراری شدید و سیستمیکی را نشان می‌دادند. از نظر عملکردی، از دست دادن Usp22 منجر به افزایش فاگوسیتوز توسط نوتروفیل ها و افزایش ایمنی ذاتی در برابر عفونت لیستریا مونوسیتوژنز می شود. به نظر می‌رسد افزایش سطح H2Bubl دکمه هشداری است که سیستم ایمنی را در حالت آماده‌باش قرار می‌دهد.

در سطح مولکولی، این وضعیت اضطراری خونسازی با علائم رونویسی در پیش‌سازهای میلوئید، افزایش اکسیداسیون میتوکندری و التهاب ناشی از ایمنی ذاتی و اکتسابی مشخص می‌شود. بیان افزایش یافته‌ی بسیاری از ژن های التهابی با افزایش سطح H2Bub1 اختصاصی مرتبط بود. در مجموع، این نتایج وجود یک حالت اپی ژنتیک قابل تنظیم را نشان می‌دهد که خون‌سازی اضطراری سیستمیک را به شیوه‌ای مستقل از سلول برای افزایش ایمنی ذاتی و در نتیجه شناسایی مسیرهای بالقوه به منظور تقویت سیستم ایمنی تبدیل می‌کند.

🔗منبع: https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abq2061

✒️ به قلم نیلوفر سلیمانی

🧬با ژنتیک تودی همراه باشید | @geneticstoday