У МЕНЯ ЕСТЬ ИНСТРУМЕНТ
Давайте представим, что у вас получилось собрать данные реальной клинической практики - real-world data (RWD.
Сами вели свою таблицу Excel, ведь они так собираются).
Вы планируете сравнить методы лечения (препарат А против В) по исходу (пациент выписался или умер). Но слышали/знаете, что есть такое явление, как
confounding. Он может реализовываться через множество факторов. Но предположение о модели ведёт к тому, что факторов, которые надо включить, очень много (а мб каких-то нет в данных - скрытые). Что делать?
Можно присмотреться к методу из causal inference, который называется
инструментальная переменная (instrumental variable, IV) [
1,
2].
В чем суть?
Мы подбираем такую переменную/фактор (инструмент), которая:
- связана с назначением лечения (релевантность)
- не связана с исходом (кроме связи через назначение лечения)
- не связана с другими (особенно скрытыми) факторами, которые влияют на исход (экзогенность) [
1,
2,
3]
Визуально это можно отобразить на
DAG (рис)
Если эти предположения не нарушены (и основные для оценки
ATE), то мы можем использовать выбранный показатель в качестве инструментальной переменной. А дальше с помощью двухэтапных методов (есть и другие подходы) это учитываем в окончательной модели [
2].
Что нам это даёт?
Мы получаем оценку
LATE-IV, т.е. локальный средний эффект лечения среди "послушных" (об этом разделении я расскажу в других постах) [
4].
LATE-IV = 𝔼[Y|T = 1, U = c] - 𝔼[Y|T = 0, U = c]где:
𝔼 - мат ожидание
Y - исход
T - лечение (1 - препарат А, 0 - препарат В)
U - фиктивная переменная "послушания" (c - "послушные")
К сожалению, если нам недоступна оценка ATE (а часто это так), то оценка LATE - это оправданный шаг (но это меняет эстиманд - мы оцениваем эффект у тех, кто следовал назначенному лечению). Может показаться, что это похоже на per protocol анализ (об этом и применение IV в РКИ я тоже расскажу в следующих постах) [
4].
Как пример, можно ознакомиться с этой
статьей. В ней оценивали назначение Варениклина на смертность от всех причин через 2 года после назначения терапии. В качестве инструмента использовали склонность врача назначать варениклин (количество рецептов на варениклин, выписанный 7 предыдущим пациентам). Итог: RD = 0.67% (95% CI –0.11; 1.46%) на 100 пролеченных пациентов. Клинически не выражен, статистически не значим.
Пока писал пост, понял, что нужно будет еще раскрыть некоторые особенности (кто такие "послушники" и "непослушники", IV в РКИ, методы, что-то еще). Поэтому буду пока это разбирать...
@Ebm_base