Услышал от коллеги о пациентке, которая в 7 линию КРР держит стабилизацию по 🫁 и 🧠 на комбо регорафениб + ниволумаб в течение почти 4 лет (!). При том, что эффективность в не-азиатской популяции не была доказана (ВБП – 1,8 мес, ОВ – 11,9 мес), хотя в японском исследовании REGONIVO в Ib фазе какие-то результаты получили (для КРР мВБП – 7,9 мес).
На мое удивление, в чем возможная причина этого, при просмотре анамнеза выяснилось, что у пациентки имеется мутация CHEK2. В принципе, не такая уж и редкая для КРР (около 8%). Путем нехитрых умозаключений причина такого долгого ответа выстроилась в цепочку:
Мутация в гене CHEK2 → нарушение репарации ДНК → повышение количества неоантигенов → повышение иммуногенности опухолевых клеток → ответ на ИТ
Решили поискать информацию на этот счет и, что удивительно, начинает накапливаться массив данных о мутациях в генах гомологичной рекомбинации, как предиктора ответа на иммунотерапию! Причем патогенез, придуманный нами, так же описывают и авторы работ. Так как он звучит достаточно логично.
В первой работе авторы из MSKCC анализируют взаимосвязь между BRCA1/2 мутацией, уровнем TMB и ответом на иммунотерапию. При этом mBRCA2 -lowTMB пациенты дают ОВ схожу с пациентами с highTMB. Во второй работе описаны 7 случаев хорошего ответа на иммунотерапию при мутациях в генах HRR (правда тут пациенты с локализациями в принципе реагирующими на ИТ). Тут интересно было бы посмотреть эффективности ИТ у больных mBRCA раком яичников, т.к. известно о низкой эффективности иммунки у больных РЯ в целом.
В общем, пищи для ума достаточно.🤔 Не удивлюсь, если в скором времени, помимо MSI-H и TMB, мутации в генах HRR так же встанут ряд показаний для ИТ.