Фармакокинетика вообще очень интересная часть химиотерапии, ведь зачастую именно от того достигнем ли мы необходимой концентрации in vivo, соблюдем дозо-интервальные соотношения, зависит получим ли мы тот максимальный эффект, заложенный в конкретный фармпрепарат.
Интересной представляется статья по использованию подкожной формы трастузумаба у пациенток с РМЖ, страдающих ожирением. По данным реальной клинической практики, у пациенток с ожирением (BMI > 30 кг/м2) есть достаточно высокий риск не достичь необходимой терапевтической концентрации в 20 µг/мл при использовании подкожных форм с 1 дозы. При старте сразу с подкожной формы только у 20% достигается необходимый терапевтический уровень (в отличии от 100% при в/в введении) после 1-го введения. Это достаточно серьезно. Учитывая указанные в статье данные Cosson et al. [18] о том, что пациенты, имеющие меньший перцентиль минимальной концентрации Cmin на 1 введении имеют меньшую медиану общей выживаемости почти в 2 раза (7.7 vs 13.8 мес у пациентов с Her2-позитивным раком желудка). Да, выборка достаточно мала, но заставляет задуматься, так ли все однозначно с fixed-dose. Вполне возможно в случаях ожирения (особенно 3-4 ст.), есть смысл начинать 1 введение с в/в формы, с последующим переходом на поддерживающую дозу в 600 мг.