Возник вопрос - насколько важна нагрузочная доза трастузумаба/пертузумаба при первом введении?
Смысл понятен, быстрее достичь необходимой пороговой концентрации. Но важно насколько большая разница. Например, известно, что для фулвестранта пропуск на 15 день 1-го месяца значимо задерживает (на 4-5 месяцев) выход на плато терапевтической концентрации. (рис.1)
При поисках попалась интересная статья по фармакокинетики пертузумаба. Интересно пояснение подбора стандартных доз 840/420 мг - при этих дозах у >90% пациенток достигается концентрация пертузумаба более 20 μg/mL - той концентрации, на которой отмечались полные патоморфологические ответы (pCR)).
Известно, что пропуск введения более 6 недель требует повторного назначения нагрузочной дозы. Что хорошо видно на представленном симуляционном графике - снижение ниже терапевтической концентрации после 6-ой недели (рис.2).
Так же отмечается, что при попытке удлинения интервалов до 1 р/4 недели и 1 р/6 недель, процент пациенток, у кого концентрация будет выше необходимого порога составит 71 и 67% соответственно (при >90% на стандартном режиме 1 р/3 недели).

Отсюда проистекает 2 вывода:
1) Нагрузочная доза при пропуске более 6 недель обязательна для быстрого достижения терапевтической концентрации
2) Удлинение интервала до 4 недель и тем более до 6, крайне нежелательно, особенно при неоадъювантном характере лечения, ввиду того что в таком случае есть риск недостижения необходимой концентрации и уменьшения частоты полных ответов