Энное время назад, на заре своей врачебной деятельности, мне была интересна одна особенность – почему оксалиплатин (Ох) нельзя разводить на 0,9% растворе натрия хлорида? В русскоязычной литературе данных тогда не нашел, а глубже и не искал. Собирались даже поставить мини-эксперимент, для чего нашли списанный из-за срока годности флакон оксалика, но до домашних опытов руки так и не дошли. Почему-то я был уверен, что он выпадет в осадок. С чего-то вот такая уверенность🤷🏻‍♂️

Недавно наткнулся на статью об изучении стабильности оксалиплатина, разведенного на натрия хлориде, для использования его при внутрибрюшной гипертермической химиотерапии (HIPEC то бишь) Т.к. на глюкозе нельзя, ввиду её всасывания с брюшины, что приводит к гипергликемии. Они описывают, что в присутствии Cl¯ отмечается ускоренная деградация Ох на метаболиты, но не более 10% за первые 30 минут, что равно срокам их процедуры, и не более 20% за 2 часа. И что при этом образуется активные формы препарата.
Оказывается эти активные формы и играют злую шутку: ввиду их повышенной реактивности они быстро и необратимо связываются с различными тканями, белками плазмы крови и с эритроцитами, что может снижать эффективность лечения ввиду недостижения Ox опухолевых клеток.

Оказывается оксалиплатин имеет 3-х фазную фармакокинетику:
α-фаза – в течение 1-го часа препарат быстро исчезает из плазмы крови, за счет связывания с белками крови (особенно альбумином), тканями и навсегда прячась в эритроцитах до их кончины.
β-фаза – выведение с мочой неактивных метаболитов, образовавшихся связью Ох с разными аминокислотами и маленькими молекулами. Данный этап по скорости зависит от функции почек, но ввиду отсутствия токсичности у данных метаболитов, ↓СКФ не оч сказывается на выраженности побочных эффектов.
γ-фаза – медленное (недели!) выведение микроколичеств платины, которые спрятались в клетках или прикрепились к тканям в α- фазу. Потихоньку ткани разрушаются и препарат выводится из организма.

Итог: Ох+NaCl → активнее α-фаза → ↓пользы от оксалиплатина