Заметки лабораторного кота

Московские закаты.

Найден механизм управления старением клеток, синтезирующих коллаген, уверяют исследователи из Осакского университета.

Они изучили роль белка AP2A1 в старении клеток. Как показано в опубликованном в журнале 
Cellular Signaling исследовании, влияние этого белка настолько велико, что он нем можно говорить как о «выключателе» старения, способного повернуть его вспять.

С возрастом в различных органах накапливаются стареющие клетки.

Обычно они заметно крупнее молодых и отличаются организацией стрессовых волокон — структурных элементов, которые помогают клеткам двигаться и взаимодействовать с окружающей средой.

Японские ученые исследовали AP2A1 — белок, уровень которого повышен в стрессовых волокнах стареющих клеток, в том числе фибробластах и эпителиальных клетках кожи. Они подавили экспрессию AP2A1 в старых клетках и повысили его уровень в молодых.

Предположение подтвердилось, рассказал профессор Синдзи Дегучи: «Подавление AP2A1 в старых клетках обратило старение и способствовало омоложению клеток, а повышенная экспрессия AP2A1 в молодых клетках ускорила старение».

Кроме этого, исследователи обнаружили, что AP2A1 часто тесно связан с интегрином β1 — белком, который помогает клеткам прикрепляться к коллагеновому матриксу, окружающему их, и что оба белка перемещаются вдоль стрессовых волокон внутри клеток. Более того, β1 усиливает адгезию клеток к субстрату в фибробластах, что может объяснить характерные для стареющих клеток приподнятые или утолщенные структуры.

Американские медики сообщили о 18-летней ремиссии у пациентки с нейробластомой после получения CAR-T-терапии. Скорее всего, это самая долгая ремиссия у пациента с раком после лечения CAR-T-клетками. Долгосрочные результаты клинического исследования опубликованы в Nature Medicine.

CAR-T-клетки — это иммунные клетки пациента, «натренированные» узнавать специфические молекулы на поверхности опухоли этого пациента и активировать против них иммунный ответ.

В Nature опубликованы результаты долгосрочного наблюдения за одними из первых пациентов, которые получили CAR-T терапию еще в период с 2004 по 2009 годы (тогда это еще были так называемые «Кары» (CARs) первого поколения — с тех пор они были многократно модифицированы, и этот «старый» вариант больше не используется.

Все пациенты были — дети с нейробластомой, у которых стандартные методы лечения оказались неэффективны. И из 11 пациентов с активным заболеванием на момент введения CAR-T у двух сохраняется полный ответ на лечение, т.е. нет никаких признаков заболевания. При этом время наблюдения за одним пациентом составило 8 лет (после этого он пропал из поля зрения врачей), а у другого — 18 лет.

При том, что это обнадеживающие результаты столь долгосрочного наблюдения, CAR-T терапия не является уж такой панацеей, какой ее иногда рисуют. Во-первых, она действительно может быть эффективна при гематологических злокачественных новообразованиях, но с солидными опухолями пока все гораздо сложнее в силу их большей гетерогенности (сложно «натренировать» иммунные клетки к множественным антигенам). А во-вторых, особняком стоит вопрос о возникновении вторичных опухолей на фоне такого лечения.

Учёные из Детской исследовательской больницы Св. Иуды в США впервые провели внутриутробное лечение спинальной мышечной атрофии (СМА) с использованием перорального препарата Рисдиплам.

Для лечения СМА сейчас есть три терапии: Золгенсма, одноразовый укол генной терапии, показан детям до 2 лет; Спинраза — периодические уколы в спинной мозг; Рисдиплам — пероральный сироп (модифицирует сплайсинг мРНК, включая неработающий экзом гена SMN2). Спинразу плоду не уколешь, а Золгенсма, оказывается, вызывала гибель эмбрионов овец при внутриутробном введении, поэтому врачи остановились на препарате Рисдиплам.

Лечение проводилось у плода, генетически предрасположенного к СМА-1, что подтвердилось амниоцентезом. Мать получала препарат в последние шесть недель беременности.

Более чем через два года после рождения у ребёнка не выявлено признаков СМА, что демонстрирует осуществимость, безопасность и переносимость пренатального вмешательства.

Результаты исследования подтверждают потенциал раннего вмешательства и стимулируют дальнейшие исследования в лечении генетических заболеваний.

На конференции по физико-химической биологии.

Новый инструмент искусственного интеллекта, разработанный Google, смог за 48 часов разгадать загадку, над которой микробиологи трудились десятилетие?

Профессор Хосе Р. Пенадес и его команда из Имперского колледжа Лондона потратили годы на изучение того, почему некоторые супербактерии устойчивы к антибиотикам. Когда ученый решил протестировать возможности нового ИИ-инструмента и задал ему ключевой вопрос по своей теме, система предложила гипотезу, идентичную их выводам.

Ученый был ошеломлен, ведь его исследования не публиковались в открытом доступе. Он даже написал в Google с вопросом, не получил ли ИИ доступ к его компьютеру. Однако компания заверила, что этого не происходило.

По словам Пенадеса, ИИ не просто повторил его гипотезу, но и предложил четыре дополнительных теории, все из которых оказались логичными. Одна из них была настолько перспективной, что команда немедленно начала работу над ней.

Осталось немного — подтвердить гипотезу на практике.

Биофизики из МФТИ пролили свет на белковые взаимодействия. Буквально. Разработанный инструмент позволит исследовать межбелковые взаимодействия в анаэробных условиях и обеспечит основу для дальнейшего развития флуоресцентных и оптогенетических инструментов.

Чтобы увидеть конкретный белок в клетке, недостаточно просто посмотреть в микроскоп, так как типичный размер белков составляет порядка 10 нм и меньшее, что во много раз меньше длины волны видимого света, а большинство белков при этом бесцветны. Для решения этой задачи нужно как-то пометить интересующий нас белок.

Один из способов — генетически прикрепить к нему (то есть внести изменения в его последовательность ДНК) флуоресцентный белок, который будет светиться при воздействии светом определенной длины волны. Наиболее часто используется всем известный GFP (Green Fluorescent Protein), однако он работает не при любых условиях. В качестве альтернативы могут быть использованы так называемые LOV-домены. Один из таких белков был разработан ранее учёными из МФТИ.

Задача усложняется, если хочется не просто посмотреть на один белок, а обнаружить взаимодействия двух разных. Один из возможных подходов — этот использовать так называемые разделенные (по-английски — split) белки, которые, соединяясь, будут давать сигнал флуоресценции.

Полученный инструмент позволит исследовать межбелковые взаимодействия в анаэробных условиях и обеспечит основу для дальнейшего развития флуоресцентных и оптогенетических инструментов на основе доменов LOV.

Памятник Антону Павловичу Чехову около МГУ.

Мне этот памятник нравится больше, чем установленный на Арбате. Здесь он довольный жизнью выпускник медицинского факультета. Там – замученный, сутулый, осунувшийся гуманитарий-литератор.

🔼 Какие точки роста есть у медтех-рынка в России? Об этом рассказала Камила Зарубина, управляющий директор биологических и медицинских технологий Фонда «Сколково».

🟢 Мировые университеты получают огромные средства за счет коммерциализации научных разработок и передачи патентов независимым компаниям. Важно укрепить такой трансфер технологий в России.

У Сколково есть Центр интеллектуальной собственности, мы готовы помочь проработать регламенты внутри университетов.

🟢 Внедрение инновационных материалов в клиническую практику требует обучения врачей. Сейчас медработники повышают квалификацию относительно своей специальности, но важно также получать навыки применения инноваций.

🟢 Независимые разработчики нуждаются в большей поддержке. Прежде чем получить деньги за свой продукт, им предстоит преодолеть стадии доклинических и клинических исследований, получить регистрационное удостоверение.

Со своей стороны готовы помочь собрать консорциум с университетами, независимыми разработчиками, инвесторами и государством.

🔥 Дискуссию модерировал Юсеф Хесуани, соучредитель и управляющий партнер 3D Bioprinting Solutions. Он обратил внимание — первый российский биопринтер создан при поддержке Сколково и входит в рейтинг лучших во всем мире.

#Форумбудущихтехнологий

«Как здорово быть со своими, разговаривать на родном языке и ощущать эмоциональное единство», — говорит инженер-физик, который переехал в Японию, затем в Австралию, а после вернулся в Россию

Андрей Звягин руководит исследовательской группой в Научном центре трансляционной медицины Университета «Сириус», которая изучает точечную доставку лекарств в организм с помощью наночастиц. Основная проблема лекарств от рака, например, — побочные эффекты. Их можно минимизировать, воздействуя только на конкретную область.

О карьере учёного Андрей Звягин подумывал уже в деревенской школе в Тамбовской области. Сначала была математическая школа, а после — Московский инженерно-физический институт. Поворотный момент — приглашение в Токийский технологический институт, где учёный разработал установку, которая позволяла получать оптические изображения с рекордно высоким разрешением. Она помогла визуализировать биологические структуры размером 20–30 нанометров.

В Австралии исследователь работал в University of Western Australia, где в это время двое сотрудников получили Нобелевскую премию за изучение вызывающей язву бактерии Helicobacter pylori. Звягин же занимался оптической когерентной томографией. В самом большом по площади городе пятого континента Брисбене учёный исследовал частицы флуоресцентных наноалмазов.

В России Андрей Звягин не только работает над эффективной доставкой лекарств, но и передаёт знания молодым учёным.

«В России отчётливо обрели смысл многие виды моей профессиональной деятельности. Например, участие в школьных мероприятиях с австралийскими учениками представлялось малопродуктивным, отвлекающим от, казалось, более важной исследовательской деятельности или работы со студентами. Но когда стал работать в России, я вдруг понял, что общение со школьниками абсолютно осмысленно — это вклад в будущее моей страны, да и просто это классно — рассказывать про науку перед аудиторией с широко раскрытыми глазами!» — говорит Андрей Звягин.

Учёный рассказал Сириус.Журналу о том, зачем возвращаться на родину, когда удачно устроил жизнь за рубежом, про менталитет исследователей из разных стран, а также о том, можно ли сделать вклад в науку, сидя на карантине в номере отеля.

Читайте в новом материале.

С июля 2024 года более 85 пациентов со спинальной мышечной атрофией в 47 регионах страны получили препарат нусинерсен российского производства.

В базе данных Росздравнадзора отсутствует информация о возникновении у пациентов нежелательных явлений.
А о первом позитивном влиянии терапии сообщают врачи: например, вот что сказал на пресс-конференции Всероссийского союза пациентов заместитель директора по научной работе Научного центра неврологии, директор Института мозга Научного центра неврологии, президент Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений Сергей Иллариошкин:

«Появление отечественного препарата такого уровня - это величайшее благо. Первый опыт применения аналога нусинерсена - это больше 200 введений, - весьма благоприятен. Мы отмечаем отсутствие нежелательных реакций. Пациенты, получившие насыщающие дозы, уже показали первые минимальные признаки улучшений. Начат большой путь, нужно немного времени, - и мы предъявим эти результаты».

Компания совместно с врачами проводит наблюдательное исследование, которое нацелено на подтверждение безопасности и эффективности препарата.

Мы уверены, что информировать пациентов и врачей - важно.
В этом видео мы рассказали о том, как учёные ГЕНЕРИУМ разрабатывали препарат, как подтвердили его идентичность, и как первыми в стране наладили полный цикл его производства.

https://clck.ru/3GVxE3

Постепенно помещение принимает задуманный вид.

Исследователи из Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова вместе с коллегами из российских и чешских научных учреждений синтезировали 35 новых соединений, которые повреждают мембраны вирусов, таких как вирус клещевого энцефалита и коронавирус, и предотвращают их слияние с клетками.

В качестве основы использовалось производное циклического фтор- и борсодержащего вещества BODIPY, способного проникать в мембраны оболочечных вирусов.

Препараты генерируют активные формы кислорода, разрушающие вирусные оболочки. Под действием зелёного света их эффективность возрастает более чем в 60 раз. Исследования показали, что обработанные вирусы теряли способность заражать клетки, а вирус клещевого энцефалита — инфицировать мышей.

Соединения могут использоваться для создания противовирусных препаратов и вакцин. В будущем авторы планируют разработать вещества, которые будут эффективны без облучения.

Учёные из Университета Лойолы в Чикаго обнаружили в сердце рецепторы сладкого вкуса TAS1R2 и TAS1R3, похожие на те, что находятся на языке. Их стимуляция искусственными подсластителями, например аспартамом, вызывает увеличение силы сокращений сердечной мышцы и ускорение переработки кальция, что влияет на сердечный ритм.

Такие рецепторы обнаруживаются в большем количестве у пациентов с сердечной недостаточностью, что может указывать на их участие в адаптивных процессах при изменённом метаболизме глюкозы.

Исследование также объясняет связь между потреблением подслащённых напитков и аритмиями: употребление более 2 литров в неделю повышает риск мерцательной аритмии на 20%.

Это открытие может изменить подход к лечению сердечной недостаточности.

Директор Артген биотех Сергей Масюк на подкасте Владислава Никонова «Базар» рассказал о том, что такое биотехнологии и как они меняют жизнь людей, можно ли победить неизлечимые болезни, а также – про перспективы 2025 года, этику и доступность инновационных решений в медицине и инвестиции в биотех.

Ученые физического факультета Новосибирского государственного университета разработали методику для измерения сверхмалых концентраций радиоактивных веществ, распад которых сопровождается гамма-излучением.

Сбор данных осуществляется с помощью детектора из сверхчистого германия, который входит в состав оборудования Межфакультетской лаборатории атомной физики и спектрометрии НГУ; для обработки данных создан специальный программно-аппаратный комплекс.

Первый проект, реализованный с применением данной методики, — научно-исследовательские работы по определению уровня содержания радиоактивных веществ (радона) в грунте шахт и угольных разрезов Кемеровской области.

Для измерения радиоактивности образцов грунта по различным нуклидам набирались спектры гамма-излучения детектором из сверхчистого германия. Это уникальное оборудование, позволяющее очень точно определять энергию гамма-квантов, которые излучают радиоактивные вещества.

Ученые НГУ разработали уникальный высокочувствительный метод, который позволяет определить сверхмалые концентрации радиоактивных веществ в любых образцах — грунта, почвы, горных пород. 

В правительстве РФ изучают новые меры поддержки инновационного фармпроизводства, в том числе финансовую компенсацию затрат компаниям после успешного вывода новых лекарств на российский рынок.

Об этом заявила заместитель главы Минпромторга РФ Екатерина Приезжева во время заседания в Государственной думе, посвященного вопросам здравоохранения.

Новая мера поддержки должна снизить риски для производителей при разработке инновационных лекарств. Компенсационные выплаты планируется осуществлять после получения всей необходимой разрешительной документации и запуска массового производства препаратов.

Сейчас изучаются сразу три потенциальных механизма господдержки фармотрасли. Компенсация затрат — один из них. Выбранный вариант обсудят с представителями фармацевтической отрасли.