В журнале Aging and Disease вышел обзор итальянского исследователя Джакомы Гализзи, посвящённый структурам под названием митохондриально-ассоциированные мембраны — или сокращённо МАМ. Это не самостоятельные органеллы, а зоны плотного контакта между двумя хорошо известными структурами клетки: эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями. Расстояние между ними в этих точках составляет всего 10–50 нанометров — достаточно, чтобы между органеллами шёл постоянный обмен кальцием, липидами и сигнальными молекулами.

МАМ контролируют сразу несколько ключевых процессов в клетке:
- передачу кальция из эндоплазматического ретикулума в митохондрии, что напрямую влияет на выработку энергии и запуск клеточной гибели
- синтез и транспорт фосфолипидов — строительных блоков клеточных мембран
- аутофагию — механизм утилизации повреждённых компонентов клетки
- ответ на стресс и регуляцию воспаления

При старении работа МАМ нарушается. Это ведёт к снижению эффективности митохондрий, накоплению активных форм кислорода, нарушению кальциевого баланса и постепенному нарастанию воспаления в тканях мозга — то есть ко всем признакам, которые мы называем нейродегенерацией.
Данные, собранные в обзоре, убедительно показывают связь дисфункции МАМ с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. В случае Альцгеймера — именно в зонах МАМ происходит образование токсичных фрагментов амилоидного белка. При Паркинсоне белок альфа-синуклеин накапливается в тех же контактных зонах и нарушает обмен липидов. В обоих случаях страдает также митофагия — очистка клетки от повреждённых митохондрий, что ещё больше ускоряет гибель нейронов.

Главный вывод работы: восстановление нормальной работы МАМ — перспективная терапевтическая стратегия. Среди подходов, которые уже изучаются, — малые молекулы, стабилизирующие контакты между органеллами, модуляция белков-«мостиков» (таких как комплекс IP3R–GRP75–VDAC1), а также генетические методы на основе CRISPR. Отдельное направление — микробиом: метаболит кишечных бактерий уролитин А уже показал способность снижать активность МАМ-зависимых путей, ведущих к накоплению амилоида.

МАМ долгое время оставались в тени основных теорий нейродегенерации. Этот обзор аргументирует, что нарушение работы этих контактных зон — не следствие болезни, а одно из её ранних пусковых событий. Это меняет логику поиска лечения: вместо того чтобы бороться с уже накопившимися белковыми бляшками, можно попытаться вмешаться значительно раньше — на уровне внутриклеточной коммуникации.