💊 Макроциклические пептиды: перспективы для фармакологии

Макроциклические пептиды представляют собой уникальный класс лекарств, занимающий промежуточное положение между низкомолекулярными препаратами и биологическими препаратами

Замкнутая в кольцо структура защищает эти пептиды от разрушения ферментами


Это позволяет им совмещать полезные свойства двух видов лекарств:

• они достаточно малы и устойчивы, чтобы их можно было принимать в таблетках

• они узнают свою мишень так же точно и избирательно, как это
делают антитела

А также они способны воздействовать на мишени, традиционно считавшиеся «недоступными»


🏭 Известные препараты

В фармакопее более 60 циклических пептидов, но это в основном природные соединения:

• антибиотики (ванкомицин)
• иммунодепрессанты (циклоспорин)
• гормоны (окситоцин)

Сейчас появляются синтетические молекулы


🚀 Энлицитид (MK‑0616): прорыв Merck

Первый пероральный ингибитор PCSK9 в III фазе испытаний

Препарат снижает LDL-холестерин на 57-58% у пациентов на статинах, включая семейную гиперхолестеринемию. Безопасность сопоставима с плацебо.

В случае регистрации препарат станет таблетированной альтернативой дорогим инъекциям - антителам и миРНК


🧪 Пероральный инсулин? Макроциклический пептид как система доставки

Одним из наиболее ярких примеров применения макроциклических пептидов является разработка исследователей из Университета Кумамото (Япония)

В основе - использование специально сконструированного макроциклического пептида под названием DNP, который выступает в роли молекулярного «проводника» для инсулина

Его уникальная циклическая структура, как и у других представителей этого класса, обеспечивает высокую устойчивость к агрессивной среде желудочно-кишечного тракта - ферменты, расщепляющие линейные пептиды и белки, оказываются бессильны против замкнутого кольца

Благодаря этому DNP-пептид благополучно достигает тонкого кишечника, где активно проникает через эпителиальный барьер, увлекая за собой связанную молекулу инсулина

В экспериментах на животных эта стратегия продемонстрировала биодоступность инсулина 33-41%, что является высоким показателем для пероральной доставки белковых препаратов

Хотя технология находится на доклинической стадии, она наглядно подтверждает ключевое преимущество макроциклических пептидов - способность решать задачи, непосильные для традиционных малых молекул и классических биопрепаратов


💰 Инвестиции: Unnatural Products

Крупный бизнес проявляет интерес к технологиям создания макроциклических пептидов

Unnatural Products заключил сделки на сотрудничество:

• Merck & Co (2024): до 220 млн $ (онкология)
• Novartis (2026): до 1,7 млрд $ (кардиология)

Фармгиганты платят за доступ к AI-платформе, которая создаёт молекулы, работающие как биопрепараты, но в форме таблеток


🇷🇺 Российский контекст

В России сильные научные школы (ИБХ РАН, МГУ, КФУ) ведут фундаментальные исследования по пептидам

Но до готовых лекарств, подобных энлицитиду, дистанция велика

Для перехода к производству нужны либо покупка лицензий, либо многолетние инвестиции в собственные GMP-мощности


#Биотехсинтег