Существует определенный генетический "тормоз", который мешает иммунным клеткам эффективно атаковать солидные опухоли. Но его, оказывается, можно отключить с помощью CRISPR. В результате натуральные киллеры (NK-клетки) живут дольше внутри опухоли и сильнее подавляют её рост

Проблема в том, что NK-клетки - мощное оружие против рака - плохо работают внутри плотных солидных опухолей. Долгое время было неясно почему. Команда из UCLA показала, что ключевую роль играет метаболическая среда опухоли. Внутри опухоли набор питательных веществ создаёт для NK-клеток стрессовые условия.

Что происходит на клеточном уровне. Когда NK-клетки попадают в среду солидной опухоли, в них быстро накапливаются агрегаты белков. Это происходит потому, что клетки не справляются с их утилизацией в условиях опухолевого метаболизма. Накопление таких агрегатов нарушает передачу активирующих сигналов, после чего NK-клетки постепенно "выключаются" и погибают. В итоге опухоль остаётся без иммунного давления.

Ключевая находка - ген FLI1. Он выступает как один из внутренних ограничителей устойчивости NK-клеток. Исследователи с помощью CRISPR полностью удалили FLI1 в человеческих NK-клетках и обнаружили, что такие клетки гораздо лучше выживают после проникновения в опухоль и заметно сильнее тормозят рост опухоли в мышиных моделях.

Команда подала предварительный патент на редактирование FLI1 в NK-клетках. Также исследователи хотят перейти от редактирования клеток вне организма к прямому CRISPR-воздействию в теле пациента. Параллельно они ищут точную комбинацию питательных факторов в опухолях, которая "вырубает" NK-клетки, чтобы можно было перепрограммировать метаболизм опухолевой среды

#генетическое_редактирование