Nature Biotechnology пишет о терапевтической модальности, быстро проходящей клинические испытания: конъюгатах антитело-олигонуклеотид (AOC).

Лидерами в области AOC являются Avidity и Dyne Therapeutics. Обе компании разрабатывают антисмысловые препараты, модифицированные антителами, нацеленными на рецептор трансферрина 1 (TfR1) на поверхности клеток скелетных мышц, предназначеннык для лечения миодистрофии Дюшена. Препарат Avidity находится на 3-ей стадии клинических испытаний, и подача заявки на регистрацию ожидается со дня на день.

В случае одобрения ны рынке появятся новые гибридные терапевтические средства, эффективность которых значительно превосходит существующие несвязанные аналоги.

АОС решают главную проблему генотерапевтических препаратов — доставку груза в целевые клетки.

AOC впервые позволяют эффективно и безопасно целенаправленно доставлять генЛП не только в клетки печени, но и в скелетные мышцы, сердце и, в перспективе, мозг.

Существующие препараты для лечения миодистрофии Дюшена повышают уровень дистрофина в мышцах лишь на проценты. Препараты на платформе AOC в ранних испытаниях показывают рост до 5-30% от нормы,.

Меняя антитело-наводчик и олигонуклеотид-груз, можно создавать лекарства для разных заболеваний. Так, Avidity и Dyne уже испытывают AOC для миотонической дистрофии 1-го типа.

Хотя нацеливание на TfR1 эффективно для доставки в мышцы, этот белок присутствует в избытке и в других клетках (например, на предшественниках эритроцитов), которые могут "забирать" часть дозы, не давая терапевтического эффекта, поэтому разработчики ищут более специфичные рецепторы для доставки в мозг и другие органы с помощью массового in vivo скрининга, уже превзойдя эффективность TfR1 в доклинических моделях.

Появление AOC — это пример конвергенции технологий, о которой мы рассуждали. Однако это лишь точка перегиба. Приняв принцип гибридной доставки, биотехнологическая индустрия вступает в следующую фазу развития, включающую поиск более совершенных рецепторов, конвергенцию с другими модальностями (вроде CRISPR) и в перспективе – попытки преодоления гематоэнцефалического барьера для лечения болезней мозга.