«Биологические ракеты»

Новая эрa таргетной терапии рака

Ажиотаж и многомиллиардные сделки. За последние два года Pfizer приобрел Seagen, покупка компанией AbbVie ImmunoGen, лицензирование Merck & Co трех продуктов на клинической стадии у японской Daiichi-Sankyo, продолжать можно долго. И все это ради ADC, группы препаратов, получивших прозвище «биологические ракеты» 🚀

Эти три буквы ADC расшифровываются как конъюгат антитело–лекарственное средство. Тут есть и моноклональное антитело (mAb)и цитотоксичное лекарственное средство. То есть эффект селективности за счет антитела а убивающая способность цитотоксичным лекарством. Остается дело за малым - все это соединить. Делают это так называемые линкеры. Но вот оказалось это сложно и несет в себе определенные риски⚡️

Прошло более 20 лет с тех пор, как был одобрен первый ADC препарат Mylotarg® от Pfizer (гемтузумаб озогамицин). А десять лет спустя он был отозван из-за нецелевой токсичности. И проблема была именно в линкере!

Выбор линкера определяет, сколько полезной нагрузки может нести антитело и когда и где оно высвобождается

И эти линкеры влияют на фармакокинетику ADC и его терапевтический индекс — диапазон доз, которые являются эффективными, но в то же время переносимыми💊

Идея использования антител для адресной доставки токсичных боеголовок привлекательна, и ADC иногда называют «прецизионной химиотерапией». Но на практике найти наилучшую комбинацию антитела, линкерной молекулы и токсичной полезной нагрузки непросто

Разработчики ADC стремятся максимально точно имитировать свойства обычного антитела с точки зрения специфичности, профиля клиренса и токсичности. Однако они также хотят провезти контрабандой мощную боеголовку ☄️,которая может легко нарушить фармакокинетику антител. Большинство лекарств гидрофобны, что делает их склонными к агрегации и плохо проникающими в ткани

Ставь 🔥если нужен подробный пост по линкерам и их эволюции, или 👌- если не нужны нам эти детали 😉
#B