Продолжаем про лп(а)
Как жить с повышенным липопротеином (а)?

1️⃣Не винить свой организм и генетику

Лп(а) — не ошибка природы, а адаптационная молекула, которая стала патогеном по эволюционным меркам недавно.

Уровень циркулирующего в крови Лп(а) находится под генетическим контролем гена апо(а) — LPA.

Аполипопротеин(а) — белок острой фазы, его концентрации возрастают после повреждений ткани.
Он появился независимо дважды в процессе эволюции (у насекомоядных ежей и у обезьян Старого Света, человекообразных обезьян, людей). Ничто в природе не является случайным, а значит, есть рациональное объяснение, для чего лп(а) понадобился приматам и ежам.

Лп(а) прикрепляется к местам артериального повреждения и накопления фибрина.

С одной стороны, гомология между апо(а) и плазминогеном указывает на роль в фибринолизе. Лп(а) связывается с фибрином своими крингловыми структурами и специфически транспортируется к местам повреждения, где ингибирует фибринолиз — меньшая кровопотеря и лучшее заживление ран предоставляли преимущество в выживании, в первую очередь, во время родов.

С другой стороны, лп(а) обеспечивает холестерином пролиферацию клеток во время восстановления тканей. Холестерин, который молекула лп(а) переносит в большом количестве, может быть легко извлечен и использован в месте связывания.

Несколько миллионов лет назад для приматов с их растительным питанием и существенно более низкими, чем у нас, средними уровнями ОХ и ХС-ЛНП в плазме, доставка больших количеств холестерина в пораженные участки, которую обеспечивал лп(а), была важным фактором регенерации после травм и воспалений.

На протяжении миллионов лет лп(а) не был врагом, а обеспечивал преимущество в выживании.

2️⃣Понимать, в каких условиях лп(а) становится опасным

Нормальная физиологическая роль лп(а) пока не изучена в полном объеме — еще предстоит объяснить такие наблюдательные данные как, например, повышение почти на 40% риска СД2 при очень низких уровнях лп(а)<8—10 мг/дл (возможно, из-за снижения резервной липидной доставки в восстановительные процессы).

Важно, что лп(а) становится патогенным только в определенных условиях:
➖возрастная потеря эластичности сосудов
➖развитие хронического эндотелиального воспаления
➖низкий уровень физической активности и другие факторы среды

Дефенсины — пептиды, выделяемые активированными или сенесцентными (состарившимися) нейтрофилами — увеличивают связывание лп(а) с эндотелиальными клетками в 4 раза, а с сосудистыми гладкомышечными клетками в 6 раз.
Чем выше воспалительный фон и экспрессия дефенсинов, тем активнее лп(а) связывается с различными компонентами стенок сосудов и субэндотелиального матрикса, повышая пролиферацию интимы и медии, тем активнее он препятствует растворению сгустков крови в сегментах сердечно-сосудистой системы. Через механизм обратной связи формируется порочный круг.

3️⃣Осознанно подходить к превенции

Задача персонализированной терапии в ситуации генетически детерминированного высокого лп(а) и связанных с ним сердечно-сосудистых рисков — попытаться разорвать этот порочный круг или предотвратить его запуск, а не бездумно лишать организм холестерина.

✔️Коррекция питания и образа жизни (оптимизация сна, антистресс, адекватное движение)
✔️Снижение дефенсинов — анти-IL-8 и анти-IL-6 стратегии
✔️Снижение NETosis и нейтрофильных ловушек — NAC, куркумин, омега-3
✔️Эндотелиальная защита — Q10 + L-карнитин
✔️Оценка индивидуального кардиометаболического риска в т. ч. при выборе фармакотерапии
✔️Мониторинг маркеров воспаления (ультрачувствительный СРБ, фибриноген, гомоцистеин, MPO и т. д.)

Что почитать:
➖Нобелевские лауреаты и пионеры липидологии Браун и Голдстин Plasma lipoproteins: teaching old dogmas new tricks, 1987 (статья есть в Sci-Hub)
➖Профессора Липпи и Джуди из Университета Вероны Lipoprotein(a): From ancestral benefit to modern pathogen?, 2000
➖Профессора Нордестгаард (один из лидеров European Atherosclerosis Society) и Лангстед из Университета Копенгагена Lipoprotein(a) as a cause of cardiovascular disease: Insights from epidemiology, genetics, and biology, 2016

Без статинов. Подписаться