Для производителей агонистов рецепторов GLP-1 наступают тяжелые времена: 20 марта в Индии истекает действие патента на семаглутид, и страну наводнят тонны дешевых дженериков. Последствия предсказуемы - более широкая доступность приведет к распространению побочек, только теперь к ним добавятся проблемы индийских производств.

В 2026 г. истекают патенты на семаглутид сразу в нескольких странах, включая Индию и Китай, и производители дженериков находятся на низком старте. По прогнозам, в Индии в течение нескольких месяцев должно выйти около 50 аналогов, в т.ч. от фармацевтических гигантов Dr Reddy's, Zydus и Sun. Это типичная ситуация для индийского рынка: например, когда в 2022 г. истек патент на противодиабетический препарат ситаглиптин, в течение месяца появилось 30 дженериков, а к концу года их было уже 100.

Все это должно сделать агонисты рецепторов GLP-1 поистине “народными” препаратами: если сейчас оземпик в инъекционной форме стоит 8,8-11,2 тыс. рупий (7,8-10 тыс. рублей) в месяц, то цена дженериков может снизиться до 3-4 тыс. рупий (2,7-3,6 тыс. рублей) за месячный курс. Novo Nordisk уже заявила, что не собирается снижать цены на оригинальный препарат, поскольку они “мотивированы доверием пациентов, а не патентами”. Но пациенты, которые не в состоянии платить за доверие, с радостью ухватятся за эту возможность.

Заодно индийские производители стимулируют спрос инновациями. Например, Zydus разработала шприц-ручку, позволяющий настраивать разные дозировки - до этого пациентам приходилось покупать отдельные ручки для каждой. Еще более перспективным для фармкомпаний оказался переход на таблетированную форму семаглутида.

Обилие дешевых дженериков, особенно в форме таблеток, повлияет и на рынок других стран, в т.ч. США. Сейчас американские пациенты, не желающие платить полную стоимость за агонисты рецепторов GLP-1, покупают т.н. компаундные препараты. Аптеки самостоятельно закупают действующее вещество и составляют препарат с индивидуальной дозировкой под конкретного пациента. Обходить патенты помогает использование солей вещества - например, обычный семаглутид заменяют семаглутидом натрия или ацетатом семаглутида. В период дефицита FDA поощряла производство компаундных препаратов, но сейчас начинает закручивать гайки: бороться с использованием альтернативных действующих веществ и усиливать проверки производителей. По мере их ухода с рынка все больше пациентов будут переходить на выписывание из Индии дешевых таблетированных дженериков.

Основная проблема с дженериками агонистов рецепторов GLP-1 будет заключаться в низком качестве. Даже если препарат произведен в соответствии со стандартами, допускается до ~20% отклонения от оригинала. Но семаглутид - не простое вещество, а достаточно сложный пептид, чувствительный к условиям производства и хранения. Любые нарушения в технологии приведут к ошибкам в структуре. Так же, как деградация из-за несоблюдения правил хранения, это может снизить эффективность и усилить побочки.

Мелким индийским производствам будет сложно обеспечить высокое качество: потребуются пептидные синтезаторы, рассчитанные на массовый выпуск препарата, высокоэффективные жидкостные хроматографы для очистки и масс-спектрометры для контроля. На практике многие не справляются даже со стерильностью. Инъекции от фабрики, которая по уровню санитарии не отличается от индийской улицы, обеспечат пациентам множество неприятных последствий.

Хорошая новость в том, что в большинстве случаев в Индии мелкие производители отсеиваются в течение нескольких лет, и рынок делят между собой 3-4 крупные компании, где контроль качества значительно лучше. Но популярность и относительно высокая цена семаглутида будут по-прежнему заманчивы для производителей низкокачественных и поддельных препаратов, так что покупателям придется быть начеку.