Американский фармрынок снова готов наступить на грабли опиоидной эпидемии: компания Definium планирует выпустить препарат ЛСД против тревожного расстройства. У этого замысла немало общего с историей оксикодона: КИ проводились на минимальной выборке, хотя сфера применения очень широкая, а риск зависимости не зафиксирован. Снижать его Definium планирует с помощью однократного (или, по крайней мере, редкого) приема - но все не так просто.

Препарат DT120 представляет собой тартратную соль лизергида - “фармацевтически оптимизированную” форму ЛСД. Слово “оптимизация” может ввести неподготовленного человека в заблуждение, а заодно помочь представить DT120 как “безопасную форму ЛСД” в рекламной кампании. На самом деле оно означает контролируемое производство таблеток и может считаться более безопасным разве что по сравнению с уличным ЛСД.

Недавно Definium отчиталась о результатах завершения фазы III КИ Panorama, в котором 245 участников распределяли 2:1:2 на группы 100 мкг DT120, 50 мкг DT120 и плацебо. Число добровольцев оказалось неожиданно маленьким. Это могло быть оправданно для редких заболеваний, но генерализованное тревожное расстройство встречается очень часто.

В ходе КИ пациентам давали препарат в условиях медцентра, после чего наблюдали за ними на протяжении не менее 8 часов. Далее состояние пациентов повторно оценивали по  56-балльной шкале HAM-A через 12 недель. Исходный балл в группе 100 мкг был 28,3, в группе плацебо - 28. Через 3 месяца у принимавших 100 мкг было в среднем 18,5 баллов (-9,8), у принимавших плацебо - 23,3 (-4,7) баллов. Это приятно удивило фарминдустрию - препараты редко достигают такой разницы: целых 5,1 баллов по сравнению с плацебо. Но на практике обе группы просто перешли от тяжелой тревожности к умеренной.

И вот в чем заключается сомнительный момент. Стандартные СИОЗС также дают очень значимый эффект: например, у пациентов с депрессией, принимавших эсциталопрам, через 8 недель улучшилось состояние на 16,3 баллов по 60-балльной шкале MADRS. При этом у группы плацебо произошло изменение на 13,6 баллов, и фармрынок трактует эту разницу в 2,7 балла как незначительную. Но тут нужно смотреть за пределы статистики: СИОЗС практически не влияют на состояние в первые недели. Соответственно, группа плацебо не знает, какой препарат она получает, и продолжает ожидать улучшения. Но в исследовании ЛСД расслепление происходит почти сразу: эффект от препарата такой, что перепутать его с плацебо практически невозможно. Контрольная группа разочаровывается и перестает ждать каких-либо результатов. Это и дает “огромные” 5,1 баллов.

Что касается рисков, КИ не включает в себя оценку зависимости и поведения пациентов - например, проявляли ли они желание перейти на более доступные уличные наркотики? И здесь обнаруживается сходство с историей Purdue Pharma, которая продвигала опиоид оксикодон на основе минимальных КИ, доказывая, что постепенное высвобождение вызывает сглаженный пик эйфории. На самом деле даже при замедленном высвобождении он вызывал эйфорию также, как и остальные опиоиды. Уловка Definium другая, но не менее вводящая в заблуждение: они утверждают, что однократный прием ЛСД не должен приводить к зависимости. Но эйфория - одна из основных побочек препарата, она наблюдается даже при первом приеме в 26% случаев. Более того, DT120 допускает многократный прием: даже в рамках КИ его вводят до 5 (!) раз за 52 недели наблюдения. Согласно протоколу, повторный прием допустим, если балл HAM-A ≥ 16. Даже в группе 100 мгк он составлял в среднем 18,5 спустя 12 недель, а потому по нескольку раз ЛСД получили почти все.

При этом амбиции Definium не ограничиваются тревожным расстройством: DT120 планируют использовать также против депрессии и ПТСР. Заодно они разрабатывают терапию против аутизма на основе MDMA (экстази). Учитывая очень широкий спектр применения, это может спровоцировать новую волну зависимости среди пациентов, на этот раз от психоделиков.