Рынок препаратов против ожирения превратился для производителей в спорт высоких достижений. Где награда высока, а цена ошибки еще выше.

Так, новый препарат для потери веса от Novo Nordisk, CagriSema, превзошел показатели оземпика, но не смог достичь обещанных компанией показателей в 25% от массы тела за 68 недель. Это разочаровало инвесторов и вмиг обрушило капитализацию производителя на $125 млрд.

CagriSema включает в себя 2 компонента, семаглутид и кагрилинтид, которые вводятся в равных пропорциях, по 2,4 мг. Если про первый мы уже писали немало, то второй, экспериментальный препарат против диабета 2 типа и ожирения, относится к группе аналогов амилина.

Амилин - это пептид, который, как и инсулин, производится бета-клетками поджелудочной железы. Связываясь с рецепторами амилина и кальцитонина в мозге, он регулирует уровень глюкозы, снижает аппетит и замедляет опорожнение желудка.

В КИ препарат совсем не провалился. Но производитель сам себе навредил завышенными ожиданиями: в начале ноября Novo Nordisk подтвердил свою цель в снижении веса на 25%. Ни оземпик, ни кагрилинтид по отдельности не достигают таких результатов, но надежда была на то, что их совокупный результат окажется выше. Вес пациентов при приеме CagriSema за 68 недель снизился на 22,7%, тогда как принимавшие только семаглутид похудели на 16,1%, только кагрилинтид - на 11,8%, плацебо - на 2,3%.
Кроме того, более 40% участников, принимавших CagriSema, достигли таки потери не менее 25% . Хотя Novo Nordisk заявил о “превосходном снижении веса”, инвесторы почувствовали себя обманутыми и обвалили акции компании на те самые искомые 25%.

Дело в том, что ее основной конкурент, Eli Lilly, получил схожие результаты по тирзепатиду еще 2,5 года назад: пациенты худели на 22,5% в течение 72 недель после начала приема. Eli Lilly также опережает Novo Nordisk по поставкам: 19 декабря FDA сообщила, что дефицита тирзепатида больше нет, тогда как семаглутид остается дефицитным.

Другое следствие обострения супергонки - побочные эффекты для пациентов окончательно перестали кого-либо интересовать. Компания снова отчиталась о "легких или умеренных" проблемах с ЖКТ, характерных для семаглутида (мы помним, что вершиной "легкости и умеренности" в практике является фатальный панкреатит, поразивший значимое число реальных пациентов), но о побочках второго препарата, кагрилинтида, которых находится на стадии КИ и еще не был одобрен ни в одной стране, не было сказано ни слова.

Основное опасение в том, что амилин накапливается в островках Лангерганса поджелудочной железы, рискуя повредить расположенные там клетки. Хотя разработчики заявляют, что приняли меры для стабилизации структуры препарата, делающей его менее склонными к образованию амилиновых агрегаций, необходимы длительные исследования средне- и долгосрочных последствий. То же самое относится и к другим потенциальным побочкам: гастропарезу, панкреатиту, потере мышечной массы и т.д.

Гонка в борьбе с ожирением заставляет производителей искать все новые способы выйти вперед. Так, еще одна ставка Novo Nordisk была сделана на обратные агонисты каннабиноидного рецептора 1, снижающие аппетит. В сентябре 2024 г. компания сообщила о результатах фазы IIa КИ: спустя 16 недель принимающие его пациенты в среднем сбрасывали по 7,1 кг, тогда как плацебо - только 0,7 кг. Главный вопрос заключается в нейропсихиатрических побочных эффектах, которые, по словам производителя, были, как это обычно для заявлений NovoNordisc, "легкими или умеренными" и заключались в тревоге, раздражительности и потере сна.

При этом давняя и подтвержденная во многих исследованиях претензия к этому классу препаратов заключается в том, что они провоцируют суицидальные настроения и поведение. Пока неясно, насколько следует беспокоиться в отношении препарата Novo Nordisk, но последние тенденции по совершенно сознательному преуменьшению побочек не радуют. "Легкое и умеренное" суицидальное поведение остается суицидальным поведением.