СПРОС АЛЬЦГЕЙМЕРА
Спустя всего несколько дней после выхода отчета Конгресса по адуканумабу, он был снят с сайта проводившей расследование комиссии - и не зря. 6 января FDA в ускоренном порядке зарегистрировала новое моноклональное антитело против болезни Альцгеймера и снова от Biogen - леканемаб. Оно представляет собой практически точную копию адуканумаба, также, как и он, нацеливаясь на бета-амилоид, который вызывает образование бляшек в мозгу пациентов с БА, но в отличие от него, не имеет шлейфа сомнений в эффективности.

Исправив прежние промахи, разработчики и регуляторы наделали новых, вляпавшись в очередной скандал в логике прежних.

Biogen учел ошибку, сделав значительно более глубокие КИ, на этот раз показавшие эффективность, пусть и скромную. На примере ковидных препаратов мы уже много раз показывали, как можно добиться того, чтобы клон ранее неработавшего препарата вдруг обрел ее - достаточно распределить более тяжелых пациентов в группу плацебо и использовать определенные методики расчетов эффективности – от удобных лабораторных показателей (как это было с адуканумабом), до сложнооцениваемых показателей поведенческих (как в этом случае). В ходе фазы III на 1795 пациентов, спустя 18 месяцев прогрессирование по шкале оценки клинической деменции в среднем составило 1,21 в экспериментальной и 1,66 в контрольной группах, что означало замедление развития деменции на 27%. При этом процесс утраты когнитивных функций замедлился на 26%, а способности заниматься ежедневными делами - на 37%. FDA горячо приветствовала эти результаты: уже знакомый нам директор управления неврологии Билли Данн заявил, что леканемаб - терапия последнего поколения, которая всех неизбежно спасет.

Biogen по сравнению с  предыдущим препаратом снизил и финансовые запросы: леканемаб будет стоить “всего” $26,5 тыс. в год, против первичной цены адуканумаба в $56 тыс. А FDA, наученная горьким опытом, на этот раз сузила круг пациентов, для которых рекомендуется терапия леканемабом и есть данные КИ, – пациенты с увеличинным уровнем бета-амилоида в крови.

Но чего разработчики не предусмотрели, так что уже вскоре в прессу начнут просачиваться сведения о смертях, данными о которых они манипулировали в ходе КИ. Наиболее частые побочные эффекты всех антител против бета-амилоида включают отек мозга, церебральные микрокровоизлияния и судороги. Осенью стало известно о 2 таких случаях, о которых Biogen был вынужден упомянуть в ноябре на конференции, посвященной болезни Альцгеймера. В декабре были опубликованы сведения о третьем подобном случае, который произошел еще в сентябре и о котором они умолчали, хотя причина смерти в отчете патолога прямо указана как ассоциированная с приемом препарата.

Вообще, регистрация препаратов этой группы отражает не столько победу науки над болезнью Альцгеймера, сколько огромный запрос стареющего населения Запада на препараты против старческих расстройств. Лечение болезни Альцгеймера представляет собой огромный и все время растущий рынок, на котором готовы дорого платить за мечту о продлении жизни - слишком заманчивый, чтобы от него отказываться, даже если фармкомпаниям нечего предложить кроме дорогостоящего плацебо.
Это породило множество претендентов: за леканемабом в очереди уже донанемаб от Eli Lilly и другие аналогичные антитела против бета-амилоида, и одновременно создало стимулы для формирования поощряющей мошенничество регуляторной инфраструктуры - от изменения критериев эффективности на не отражающие реальную пользу для пациента, но зато легко достижимые до отработки способов манипуляции данными КИ. Параллельно задействуются связи, позволяющие поддерживать чистоту репутации: доклады о расследовании не влекут за собой никаких последствий для должностных лиц FDA и быстро удаляются, а о смертях пациентов в ходе КИ становится известно не из отчетов, а от их родственников, ищущих справедливости. В этом отношении адуканумаб и другие, потерпевшие аналогичное поражение, вроде гантенерумаба от Roche, просто находятся в авангарде. Толи еще будет.