Любимый жанр – "как это делается ручками"

История крупнейшего совместного мошенничества регулятора и производителя из отчета Конгресса США об одобрении адуканумаба (торговое наименование Aduhelm) от Biogen, моноклонального антитела против бета-амилоида, образующего бляшки в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. Данные о хоть какой-либо эффективности адуканумаба отсутствовали с первых дней КИ до нынешнего разрешенного применения, что не помешало FDA его зарегистрировать и продвинуть;

▪️ Фаза III КИ препарата началась в августе 2015 г., но в марте 2019 Biogen заявил, что прекращает ее на основании предварительных данных, что КИ “вряд ли достигнут целевых показателей”.

▪️Спустя 2 месяца глава R&D Biogen встретился с Билли Данном, директором управления неврологии (ON) FDA, на научной конференции и поделился с ним результатами. Тот, несмотря на отсутствие поводов для оптимизма, предложил организовать встречу между FDA и Biogen для обсуждения перспектив регистрации.

▪️ В ходе встречи представители решили создать рабочую группу для повторного анализа данных. Взаимодействие было активным: одних  только задокументированных встреч, звонков и сообщений между FDA и Biogen насчитывалось 115. В июле 2020 г. заявка на одобрение адуканумаба была готова.
В ноябре 2020 г. Консультативный комитет FDA из независимых экспертов единогласно проголосовал против регистрации препарата, но FDA продолжила рассмотрение.

▪️В декабре 2020 г. НКО по защите прав потребителей Public Citizen запросила внутреннее расследование FDA по поводу правомерности столь тесного сотрудничества регулятора с разработчиком. Комиссия пришла к выводу: “нет доказательств, что взаимодействие со спонсором до подачи заявки было неуместным в данной ситуации”, но степень сотрудничества “превысила норму в некоторых отношениях”.

▪️По крайней мере часть представленных Biogen документов была подготовлена под руководством FDA, целые абзацы написаны ее сотрудниками. Но и это не помогло препарату, который доказано работал никак. Пришлось менять правила прямо под него.

▪️ Изначально планировалось, что заявка по адуканумабу будет рассматриваться по стандартной процедуре. В ноябре 2020 г. Данн заявил, что они не будут использовать уровень бета-амилоидов в крови в качестве "суррогатных точек" - биомаркера, который может служить заменой основных критериев эффективности лечения. Собственный гайдлайн FDA от 2018 г. гласил, что “нет надежных доказательств того, что любой наблюдаемый эффект лечения на [бета-амилоид как суррогатную конечную точку] может прогнозировать клиническую пользу”. Но в июне 2021 г., после получения негативных отзывов со стороны экспертных подразделений FDA, управление неврологии решило сделать именно это - одобрить препарат по ускоренной процедуре на основании уровня бета-амилоида, а заодно и внести изменения в ставший столь неудобным гайдлайн.
Эта шутка была повторена с регистрацией вакцин от ковида для детей – не важно, насколько вакцина препятствует распространению вируса или тяжести симптомов, главное, чтобы антител в крови больше было.

▪️Еще одно решение FDA, одобрить адуканумаб для всех пациентов с болезнью Альцгеймера, а не только для узкой группы, в отношении которой проводились КИ (болезнь на ранних стадиях с подтвержденной бета-амилоидной патологией), было встречено с сомнениями даже руководством Biogen, опасавшимся, что потеряет доверие, внушив пациентам “ложные надежды”. В результате они решили не настаивать на официальном сужении круга пациентов, а распространять информацию о том, что препарат предназначен только для лечения ранних стадий БА.

▪️ Несмотря на нулевую эффективность адуканумаба, Biogen возлагал на него значительные финансовые надежды, прогнозируя объем продаж на $18 млрд в год. Стоимость года лечения устанавливалась на уровне $56 тыс.

▪️ Что касается доказательств эффективности, их предоставление сильно отложено - до завершения постмаркетинговой фазы IV в 2029 г., когда производитель успеет получить прибыль, а внимание к препарату угаснет.