ИННОВАЦИИ ПРОТИВ АЛКОГОЛИЗМА
Чтение выходного дня о том, что новенького готовят фармацевты для лечения алкоголизма 💊🚫🍷🍺🍸

Генная терапия. Группа ученых предложила метод профилактики алкоголизма, основанный на “выключении” гена🧬, кодирующего ацетальдегиддегидрогеназу (ALDH2).
Она играет важную роль в выведении этанола из организма: после того, как другой фермент, алкогольдегидрогеназа, дегидрирует его до ацетальдегида, ALDH2, в свою очередь, метаболизирует его до ацетата. Если из-за мутаций в гене или приема ингибиторов ALDH2 организм не может справиться с ацетальдегидом, это вызывает т.н. антабусный эффект - покраснение лица, тошноту и удушье🥵🤢, а, как следствие, отвращение к алкоголю. Ученые решили использовать shRNA для подавления экспрессии гена ALDH2. В клетке shRNA транскрибируются и разделяются на малые интерферирующие РНК, которые находят мРНК с геном ALDH2 и разрезают их. Такая терапия может стать альтернативой препаратам с менее длительным действием, а также использоваться на других генах, участвующих в формировании зависимости.
👎Ну то есть это традиционное российское «зашивание» только за очень большие деньги.

mTORC1 ингибиторы. В 2021 в Nature была представлена еще одна интересная схема лечения, которая основана на подавлении фермента mTORC1. Он отвечает за создание связей между нейронами и активизируется при употреблении алкоголя, закрепляя ассоциации с приятным опытом🤗. mTORC1 ингибируется давно известным препаратом - рапамицином, имеющим доказанный эффект на снижение тяги к алкоголю у специально выведенных мышей. Но он также играет важную роль в других процессах, из-за чего люди, принимающие рапамицин длительное время, страдают токсическим гепатитом, непереносимостью глюкозы и другими тяжелыми побочками😒. Был необходим препарат, связывающий mTORC1 только в ЦНС, и ученые разработали двухступенчатую терапию. Первый компонент, молекула RapaLink-1, похож на рапамицин, но имеет более мощное ингибирующее действие - а также способен проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. После распространения RapaLink-1 по всему организму пациенту вводят второй компонент - более крупную молекулу Rapablock, которая блокирует RapaLink-1 везде, за исключением ЦНС, т.к. ГЭБ для нее непроницаем.
👎Рапамицин – препарат, который пробуют - от всего от рака до старости - уже десятилетия, но ничего кроме традиционной иммуносупрессии вывести на рынок не могут. Так что не верим и пить не бросим.🍻

Стволовые клетки. Чилийские ученые решили бороться с нейродегенеративными процессами и воспалением ЦНС с помощью мезенхимальных стволовых клеток, которые испытывали на крысах с алкогольной зависимостью. Изначально их вводили крысам напрямую в мозг🐀💉, т.к. крупные размеры не позволяли клеткам пройти через ГЭБ, но исследователи отдавали себе отчет, что среди людей такой способ вряд ли найдет ценителей. Они смогли придать клеткам сферическую форму и уменьшить их на 75%, что позволило им лучше проникать в ЦНС. Даже внутривенное введение показало феноменальные результаты - уже в течение 48 часов крысы сократили потребление алкоголя на 90%❗️, а эффект 1 введения длился около месяца.
☝️Крыс вылечили от похмелья и вывели из запоя – перспективно.

Антагонисты рецепторов грелина. Завершим нашу подборку одним из препаратов, уже находящихся на стадии КИ: PF-5190457 от Pfizer, добравшимся до стадии 1b. Грелин - это гормон, который участвует в стимуляции системы вознаграждения при употреблении алкоголя, а его повышенная выработка или дополнительное введение усиливают тягу к спиртному. Суть действия PF-5190457 в том, что он блокирует активацию рецептора грелина GHS-R1a и, соответственно, системы вознаграждения, что приводит к снижению желания выпить.
👎В это не верим совсем. Может где-то и пьют «для радости», но это точно не в России. И никакая коррекция системы «вознаграждения» нам тут не поможет.

Ждем в общем чилийские стволовые клетки. А пока - ваше здоровье!🥂