ГЕНЕТИКА И НОВОЕ ПОНИМАНИЕ КОВИДНОГО ИММУНИТЕТА
С момента появления COVID-19 всеобщее внимание было приковано к адаптивному иммунитету - специфическим антителам, Т-лимфоцитам, клеткам памяти, обеспечивающим долгосрочный иммунитет, и т.д. Но в подавлении инфекции важную роль играет врожденный иммунитет, который распознает не конкретные антигены (т.е. возбудитель определенного вида), а общие признаки, характерные для целого класса инфекций (например, вирусную РНК, состоящую из 2 нитей). Важнейшей частью врожденного иммунитета является так называемая «система комплемента» - постоянно присутствующие в плазме крови различные белки, разрушающие патоген, препятствующие его размножению или активирующие клеточный иммунитет (например, лизоцим или цитокины). Они решают 90% проблем, связанных с инфекцией, и предшествуют выработке специфического адаптивного иммунитета к конкретному инфекционному агенту.

Группа итальянских ученых опубликовала в Nature статью о влиянии врожденного гуморального иммунитета на защиту от COVID-19. Они проанализировали взаимодействие молекул иммунной системы с вирусом SARS-CoV-2 и установили, что 2 из них: пентраксин 3 (PTX3) и лектин, связывающий маннозу (MBL) - способны связываться с ним. При этом PTX3 взаимодействует с нуклеокапсидным белком вируса, а MBL - с участками спайк-белка, содержащими большое количество гликанов. При взаимодействии со спайк-белком вируса MBL запускает т.н. лектиновый путь активации системы комплемента.
Говоря по-простому, MBL «садится» на полисахаридные вкрапления в оболочке вируса и благодаря этому «помечает» вирус для поглощения фагоцитами, которые в результате уничтожают помеченные вирусы значительно быстрее и эффективнее, чем непомеченные.

Примечательно, что полисахаридные участки не подвержены мутациям (это не белки) и остаются неизменными даже в штаммах, имеющих несколько десятков мутаций (в т.ч. омикроне). Авторы изучили 66 вариантов, включая омикрон, дельту и альфу, и пришли к выводу, что MBL должен сохранять эффективность против каждого из них. Далее ученые протестировали способность MBL к предотвращению проникновения SARS-CoV-2 и пришли к выводу, что он ингибирует заражение клетки в 90% случаев, при этом его действие является дозозависимым. В отличие от него PTX3 не оказывает влияния на вирус.

Авторы также предположили, что уровень выработки MBL в организме может служить показателем предрасположенности к тяжелому течению COVID-19. MBL кодируется геном MBL2, который имеет целый ряд различных вариантов, обуславливающих концентрацию этого белка в сыворотке крови. Ранее уже появлялись свидетельства того, что варианты MBL2 могут быть ассоциированы с тяжестью течения различных заболеваний, включая SARS.

Ученые провели исследование на 1668 здоровых и 332 инфицированных COVID-19 добровольцах, выявив несколько типов гена, которые чаще встречаются у здоровых или, напротив, у пациентов с тяжелым COVID-19. Они также измерили концентрацию MBL в крови 40 госпитализированных с COVID-19 пациентов и провели генетические тесты, изучив как варианты гена MBL2 влияют на потенциальную тяжесть симптомов. Разговоров про генетические факторы тяжелого течения ковида было достаточно много, но эта статья похожа на прорыв, открывающий путь как к достоверному тесту на возможную тяжесть инфекции, так и к новым вариантам лечения.

По мнению авторов, MBL может служить в качестве альтернативной терапии против COVID-19, т.к. он уже применялся для лечения пациентов с муковисцидозом и хроническими инфекциями легких, у которых наблюдался дефицит данного белка. Рекомбинантный MBL – вполне доступный и достаточно исследованный на предмет безопасности введения белок.