ACE2 И ПРАВИЛА РЕГУЛИРОВАНИЯ ФАРМРЫНКА
Пандемия трансформировала не только принципы доказательства эффективности и безопасности препаратов для их регистрации, но и научный подход в фармацевтике в общем. Слияние с коммерческой сферой дорого обошлось науке - не только потому, что щедрые гранты на изучение COVID-19 заставляют ученых откладывать исследования в других сферах, но и потому, что он стимулирует “естественный отбор” методов лечения. Если исследователи смогли привлечь внимание фармкомпаний, отбирающих препараты по признаку рентабельности, их разработки находят применение. Если нет - остаются невостребованными вне зависимости от эффективности. Бегут буквально все, выигрывают только те исследовательские центры, которые изначально имеют связи с фармкомпаниями: Оксфордский университет и AstraZeneca, университет Северной Каролины в Чапел-Хилле и Gilead, BioNTech и Pfizer и т.д. Остальные рассчитывают на волю случая.

Один из примеров – разработка препаратов, ориентированных на ангиотензинпревращающий фермент (ACE2). ACE2 - фермент, присутствующий в организме в т.ч. на клеточных мембранах и участвующий в регулировании артериального давления. SARS-CoV-2 использует его для проникновения в клетку. Ученые рассматривали способы воздействия на этот механизм: от традиционных средств "от давления" - сартанов, блокирующих рецептор ACE2, до малых молекул, ингибирующих взаимодействие спайк-белка вируса с ACE2, но развития эти методы так и не получили.

Тема рекомбинантных ACE2 привлекала внимание в начале 2020 г. с выходом работ о перспективах растворимой формы ACE2, связывающейся с вирусом и, таким образом, предотвращающей связывание с "человеческим" ACE2 на клеточных мембранах. Для увеличения срока действия белок комбинировали с участком иммуноглобулина IgG1. Несмотря на интерес к идее, эти молекулы за 1,5 года так и не вышли за пределы лабораторий.

На днях в “Antiviral Research” опубликована статья ученых Мюнхенского технического университета, создавших очередной гибрид ACE2 с IgG. Отличие их разработки в использовании другого типа иммуноглобулина, IgG4 вместо IgG1, задействованного в механизме цитотоксичности. Но вероятность его выхода на рынок невелика. За коммерциализацию взялась местная компания Formycon AG, занимающаяся биоаналогами и пока не успевшая зарегистрировать ни одного препарата, хотя многие находятся на поздних стадиях КИ. Министерство экономики Баварии выделило 11 млн евро на КИ рекомбинантного ACE2, но их начало откладывается: оно уже было перенесено с 4 квартала 2021 г. на 1 половину 2022 г. Даже если удастся завершить КИ, возможности Formycon AG обеспечить даже не массовое производство, а продвижение через регуляторы весьма сомнительны.

Реальные перспективы - у тех исследовательских групп, которые привлекли внимание крупных игроков рынка. Так, австрийская Apeiron Biologics еще в 2000-х создала собственный вариант рекомбинантного ACE2 (APN01) для лечения острого респираторного дистресс-синдрома, который в 2010 г. был передан по лицензии GSK. КИ в 2013-2017 гг. показали неудовлетворительные результаты, и в 2019 г. лицензия вернулась к Apeiron. COVID-19 открыл для новые возможности, и компания решила провести тесты еще раз, обнаружив (ну надо же!) обнадеживающий эффект. На данный момент завершена фаза 2 для внутривенного введения (кроме США), и Apeiron перешла к испытаниям новой, более доступной формы - ингаляций. У этого препарата есть шанс появится на рынке – но только под брендом крупного производителя вроде того же GSK, к менеджменту которого у ученых Apeiron есть доступ.

Собственно, когда наши руководители жалуются, что "Спутник" дискриминируют в т.н. "премиальных" юрисдикциях, они и правы, и не правы одновременно. Тут нет никакой политики, просто "ноунейм"-разработчик, поддерживаемый малокомпетентными в продвижении чиновниками, не имеет шансов на безоблачное прохождение своего продукта через сито регуляторов.