ПРЕПАРИРУЕМ ПАКСЛОВИД 2️⃣
Продолжаем разговор о (не столь уж новом) препарате Паксловид. Сегодня мы расскажем, как теперь делаются КИ по новым молекулам.

Pfizer начал вводить препарат добровольцам в объединенной фазе II/III в начале сентября. Исследование проводилось в течение 28 дней на малой выборке добровольцев. В первой части в группе PF-07321332 было 389 пациентов, получавших препарат в течение 3 дней после появления симптомов, в контрольной – 385 зараженных. В экспериментальной группе были госпитализированы 3 человека (0,8%), в группе-плацебо - 27 (7%), что и дало Pfizer возможность говорить о 89% эффективности. Во втором исследовании добровольцы принимали препарат в течение 5 дней, из них были госпитализированы 6 из 607 (1%) пациентов в экспериментальной группе и 41 из 612 (6,7%) в контрольной - 85% эффективности. Ни в одной из групп "Паксловида" за период наблюдения не умирали пациенты, в то время как в первой плацебо-группе было 7 смертей, а во второй - 10.

Основные слагаемые успеха - число и состав участников плюс ураганно короткая длительность КИ. По сообщению компании, КИ проводились на пациентах, у которых имелись, по крайней мере, ОДНА характеристика или сопутствующее заболевание, ассоциированные с повышенным риском. Группа риска - обширное понятие, включающее в себя множество факторов, от возрастных и профессиональных (например, в нее входят люди старше 60 лет и медицинские работники, контактирующие с инфицированными) до различных заболеваний, которые варьируются по степени тяжести. Замордованный начальством 40-летний менеджер с гипертоническим кризисом в анамнезе; пенсионер с тромбофилией, астмой и диабетом; веселая 30-летняя толстушка-продавщица и получающий химиотерапию пациент онкологического отделения – все они носители "минимум одного" фактора риска. Но с совершенно разным шансом на плохой исход.
Кто именно попал в ту или иную группу, Pfizer не сообщает, стеснительно указывая в приписке в пресс-релизе: "Анализ показал снижение риска связанной с COVID-19 госпитализации и смерти по любым причинам". Это означает, что не все, (если вообще какие-то) из смертей в контрольной группе произошли из-за COVID-19. 100%-ный перегиб в сторону контрольных групп показывает, насколько более тяжелым было состояние пациентов в них.

Малая выборка также способствует получению контролируемых результатов: чем больше добровольцев, тем выше шанс, что что-то пойдет не так. Изначально планировалось набрать 3000 волонтеров, но набор был приостановлен 29 сентября, а анализ проводился только для 1219 пациентов.

Формат поста в ТГ не позволяет проанализировать все вопросы, возникшие у дорредакции к методике подсчета результатов и дизайну КИ. Но каких-то два года назад результаты такого КИ не имели бы никаких шансов быть принятыми регуляторами в качестве доказательства эффективности препарата при массовом заболевании.
До коронавируса выкрутасы вроде сокращения числа участников в разы по ходу пьесы, срок исследования менее месяца, размытые критерии включения в ту или иную группу и так далее – были позволительны только для редких болезней – вроде опухолей некоторых типов или орфанки.

Дальше все разворачивается по уже устоявшемуся сценарию: Pfizer подает заявку в FDA на получение разрешения на временное использование "Паксловида", другие страны заключают крупные контракты на поставку и авансируют их. Через три месяца появятся сдержанные отзывы о том, что препарат, несмотря на некоторую эффективность, надежд не оправдал.

📈Наш прогноз – Паксловид окажет больше влияния на фондовый рынок, чем на ход пандемии.