ЧТО ТАКОЕ МОЛНУПИРАВИР?
Merck представил миру очередную панацею от COVID-19, которая на этот раз уж точно сработает (😉сарказм): молнупиравир.

Как это происходило со всеми препаратами прямого действия от Ковид –«молодая была уже не молода» - молекуле 20 лет. Долгие годы ее тестировали ни шатко, не валко, пока вдруг не случилось пандемии. Когда в марте 2020 г. молнупиравир, в числе многих других препаратов, продемонстрировал активность против SARS-CoV-2, фармгигант Merck обратил на него свое пристальное внимание. Однако в отличие от того же ремдесивира, исследования которого были завершены в течение несколько месяцев, испытания молнупиравира задержались на полтора года.

По принципу действия молнупиравир представляет собой лекарство, аналогичное ремдесевиру или нашему триазавирину. Это аналог нуклеозида. В организме он метаболизируется до аналога цитидина (EIDD-1931), присутствующего в вирусной РНК, и встраивается в генетическую последовательность SARS-CoV-2 на его место. EIDD-1931 может переключаться между двумя формами, одна из которых имитирует цитидин, а вторая - уридин, и при репликации (копировании) РНК иногда считывается как первый вариант, а иногда как второй. Это вызывает большое число ошибок в новых копиях генома SARS-CoV-2, и вирус теряет функциональность.

Merck еще не опубликовал данные клинических испытаний третьей фазы, и нам остается полагаться на информацию в пресс-релизе. Если отбросить традиционное безудержное бахвальство создателей очередной панацеи, то в сухом остатке получается следующее. Фаза III КИ проходила на 775 пациентах в течение 29 дней. В экспериментальной группе было 385 добровольцев, в контрольной - 377. Все они должны были иметь по крайней мере один фактор риска, способный усугубить течение COVID-19, а тяжесть их заболевания варьировалась от легкой до умеренной. Merck не раскрывает, сколько пациентов с COVID-19 средней тяжести, а также более чем одним фактором риска были в каждой из групп. Да и какие именно «факторы риска» присутствовали у какого числа пациентов. Есть все-таки разница для прогноза – рак в четвертой стадии или умеренный лишний вес – а и то, и другое относятся к факторам риска при ковид.

Препарат продемонстрировал, по пресс-релизу, феноменальные результаты: молнупиравир сократил вероятность госпитализации или смерти почти в 2 раза. На практике это означает, что в экспериментальной группе было госпитализировано 28 человек, а в контрольной - 45. Кроме того, в экспериментальной группе не было зарегистрировано смертей на 29 день испытаний, а в контрольной умерло 8 человек. Компания, впрочем, не поспешила объявить о том, что их чудо-средство на 100% защищает от смерти в результате COVID-19: конечных потребителей будет значительно больше скромной выборки в 385 человек, а отсеять тех, у кого слишком много факторов риска, в реальной жизни куда сложнее.

Результаты испытаний молнупиравира оказались настолько вдохновляющими, что Merck решил прекратить фазу III досрочно и направить данные FDA для получения разрешения на использование в экстренных случаях. У разработчика есть причины торопиться: ранее они заключили контракт с правительством США на поставку 1,7 млн курсов в том случае, если FDA одобрит препарат.

Еще одна вдохновляющая история про смерть традиционного фармрегулирования. «А КИ мы прекращаем, потому что господряд стынет. Регистрируйте нас уже быстрее». Целый год американцы и европейцы критиковали создателей «Спутника» ровно за это, а теперь выясняется, что если программу КИ в пользу практического применения рубят не эти противные русские, а белый и пушистый Merck, то все в порядке.