🚬❓
С начала пандемии мы слышали множество противоречивых сведений о связи курения и COVID-19. Одни исследователи утверждали, что курильщики подвержены большему риску тяжелого течения коронавирусной инфекции, потому что выработка ACE2 (фермент – ворота вируса в клетку) повышается под воздействием табачного дыма. Другие - что среди курильщиков наблюдается меньший процент заражений SARS-CoV-2. Группа японских ученых, опубликовавшая статью в “Scientific Reports”, предприняла попытку поставить точку в этом споре.

Табачный дым состоит из множества компонентов, в число которых входят полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), с чем, кстати, связано канцерогенное действие табачного дыма. ПАУ активируют специфические рецепторы (Ah-рецепторы), которые стимулируют экспрессию одних генов и подавляют экспрессию других, включая ген, отвечающий за выработку ACE2 - белка, играющего ключевую роль в проникновении SARS-CoV-2 в клетку. Помимо ПАУ, эти рецепторы также активируются с помощью ингибиторов протонной помпы вроде омепразола или эзомепрозола. Помните, предлагали профилактировать ковид Нексиумом, Омезом и другими противоязвенными. Вот это как раз оно и есть.

Ученые провели серию экспериментов для того, чтобы выяснить, подавляется ли выработка ACE2 в присутствии табачного дыма, а также омепразола как и его возможного аналога. Для начала они выяснили, что активнее всего ACE2 экспрессируется в клетках печени, легких и эпителия полости рта. Далее клетки этих линий в течение суток обрабатывали различными дозами экстракта табачного дыма. Эксперимент показал, что дым лучше всего подавляет образование ACE2 в клетках печени, в то время как в клетках полости рта и легких его экспрессия была снижена незначительно. Противоязвенные действуют аналогичным образом: также, как и в случае табачного дыма, чем выше доза препарата, тем ниже уровень экспрессии ACE2. Далее исследователи провели еще один эксперимент с целью подтвердить роль Ah-рецепторов в этом процессе: клетки обрабатывались высокими дозами FICZ (еще один агонист Ah-рецепторов, известный исключительно благодаря этому свойству). В этих условиях уровень ACE2 быстро восстанавливался до нормального даже в присутствии FICZ, что свидетельствует о важности роли Ah-рецепторов в регуляции выработки ACE2. Авторы провели еще один эксперимент на клеточной линии млекопитающих Vero E6, имеющей особую восприимчивость к SARS-CoV-2. Он показал, что обработка клеток FICZ и омепразолом уменьшает риск их заражения вирусом. Интересно, что омепразол также снижает экспрессию TMPRSS2, фермента, активирующего спайк-белок SARS-CoV-2, и, таким образом, препятствует проникновению вируса в клетку. При этом FICZ и табачный дым подобным эффектом не обладают.

Означает ли это, что для спасения от COVID-19 следует срочно начинать курить или принимать омепразол? Результаты исследования, проведенного на клеточных линиях в лабораторных условиях, не обязательно будут подтверждены in vivo. Кроме того, способность препаратов к более-менее значимому подавлению выработки ACE2 только в клетках печени заметно снижает их перспективы. (Хотя с «желудочными формами» все более и более частыми это качество скорее в плюс).

Короткое время их действия также ограничивает возможность приема в профилактических целях: препараты пришлось бы принимать постоянно причем в конских дозах. Впрочем, авторы утверждают, что перспективы применения омепразола и других агонистов Ah-рецепторов против COVID-19 существуют, в первую очередь из-за их потенциальной устойчивости к мутациям вируса. Однако необходима терапия в сочетании с антивирусными препаратами, т.к. сами агонисты эти только меняют восприимчивость клеток к вирусу, но не воздействуют на него напрямую.

Ну а пока мы ждем инновационное сочетание ингибитора протонной помпы и фавипиравира за большие деньги, возьмите сигаретку, закиньтесь безрецептурной таблеточкой нексиума и продолжайте читать пресс-релизы Гамалеи и Файзера о том, как всех спасут вакцины.