В журнале Inside Precision Medicine опубликована интересная статья о различиях Глиобластомы с мутацией IDH и диким типом Глиобластомы.

«Этот результат впервые доказывает, что злокачественные опухоли головного мозга не возникают внезапно в определённый момент времени, — сообщают авторы, — а зарождаются в здоровом мозге и медленно прогрессируют в течение длительного периода».

Небольшое отступление:

Термин «рак» обычно применяется к злокачественным опухолям эпителиального происхождения (например, рак лёгких, молочной железы, кожи). Однако опухоли головного мозга — это более широкая категория новообразований, которые могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, и развиваются из различных тканей мозга и его оболочек, а не из эпителия. Именно поэтому опухоли головного мозга не верно называть раком. 

Причины возникновения рака мозга: откуда берутся глиомы с мутацией IDH

Новое исследование Корейского передового института науки и технологий (KAIST) и больницы Северанс при Университете Ёнсе, опубликованное в Science, указывает на фундаментальную причину этого: рак может распространиться по всему мозгу задолго до того, как его можно будет обнаружить.
Исследователи показали, что глиомы с мутацией IDH не возникают внезапно в виде отдельных опухолевых образований, а развиваются постепенно в тканях мозга, которые на первый взгляд кажутся нормальными, и прогрессируют в течение многих лет. Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на то, как и когда на самом деле начинается это заболевание.

«Опухоль головного мозга может возникать не в том месте, где она видна, — говорит Сок-Гу Канг, доктор медицинских наук, профессор больницы Северанс при Медицинском колледже Университета Ёнсе и соавтор исследования. — Целенаправленный подход, ориентированный на клетки-предшественники и место их возникновения в зависимости от подтипа опухоли головного мозга, станет ключом к изменению парадигмы ранней диагностики и лечения рецидивов».

Обнаружение первых признаков рака

Исследовательская группа под руководством доктора медицинских наук Чон Хо Ли и доктора Канга проанализировала опухолевую ткань, полученную в результате обширных хирургических резекций, а также окружающие участки коры головного мозга, которые при обычной визуализации и патологоанатомическом исследовании выглядели нормально.

Они обнаружили нечто неожиданное: клетки с характерной мутацией IDH уже присутствовали за пределами опухолевой массы, в тканях мозга, где не было явных признаков рака.
«Этот результат впервые доказывает, что злокачественные опухоли головного мозга не возникают внезапно в определённый момент времени, — сообщают авторы, — а зарождаются в здоровом мозге и медленно прогрессируют в течение длительного периода».
Чтобы точно определить, в каких клетках произошли эти ранние мутации, команда обратилась к пространственной транскриптомике — технологии, которая позволяет составить карту активности генов с сохранением расположения тканей. Это позволило им определить не только то, какие гены были активны, но и то, где в мозге находились мутировавшие клетки.

Истинные клетки происхождения

Используя этот подход, исследователи продемонстрировали, что самыми ранними клетками с мутацией IDH являются глиальные клетки-предшественники (ГКП) — нормальные клетки-предшественники в головном мозге, которые при определённых генетических условиях могут стать злокачественными.
Чтобы подтвердить причинно-следственную связь, команда ввела ту же драйверную мутацию IDH в глиальные прогениторные клетки мышей. У животных поэтапно развилась глиома с мутацией IDH, что стало убедительным экспериментальным доказательством того, что именно эти клетки-предшественники являются источником рака.

«Это достижение стало возможным благодаря сочетанию возможностей KAIST в области фундаментальных научных исследований мирового уровня с клиническим опытом больницы Yonsei Severance», — сказал Чон Вон Пак, нейрохирург, научный сотрудник Высшей школы медицинских наук и инженерии KAIST и первый автор исследования.
Продолжение далее…