FDA не торопится с одобрением камизестранта для лечения РМЖ

Компания AZ сегодня опубликовала новость о том, что FDA продлило срок рассмотрения заявки на одобрение камизестранта в рамках исследования SERENA-6, запросив дополнительные данные.

Это на самом деле очень интересная новость, так как она ни столько про сам препарат, сколько про отношение FDA конкретно к данной концепции лечения HR+ HER2- мРМЖ... проще говоря вопросики к исследованию.

В прошлом году на ASCO были представлены данные исследования SERENA-6, которые многих не оставили равнодушными. Концепт исследования не стандартный. Пациентки с HR+/HER2- мРМЖ получали стандартную 1ю линию терапии CDK4/6 + ИА. В процессе осуществлялся регулярный мониторинг цоДНК, где искали появление ESR-мутаций. Если ESR появлялась в крови ДО радиологического прогрессирования, то пациенток сразу переключали на камизестрант + CDK4/6.

То есть, исследователи попытались поймать эндокринную резистентность на молекулярном уровне гораздо раньше, чем прогрессирование начинало визуализироваться на КТ. В результате - получили снижение риска прогрессирование на 56%, мВБП 16 месяцев против 9.2 месяцев.

Казалось бы, да, круто. Но FDA - берет и тормозит эту историю. Почему? Регуляторам не до конца понравился дизайн. Главный вопрос в этом вопросе звучал примерно так "действительно ли ранее переключение терапии только на основании цоДНК полезнее стандартного подхода?" FDA отмечает, что исходно SERENA-6 не было разработано для доказательства того, что переключение на камизестрат при обнаружении мутации ESR1 превосходит переключение при рентгенологическом прогрессировании. Кроме того FDA указывает, что пациенты, которые продолжали принимать CDK4/6 + ИА после обнаружения мутации ESR1, оставались на этом режиме в среднем 9,2 месяца до прогрессирования или смерти. В связи с этим возникает важный вопрос - улучшает ли ранняя смена терапии долгосрочные результаты или, наоборот, сокращает срок действия еще активного лечения?

То есть фактически FDA поставило под сомнение саму концепцию молекулярного прогрессирования. Да, есть улучшение ВБП, но все еще нет доказательств того, что ранее переключение на камизестрант только по цоДНК реально улучшает долгосрочные исходы.

В связи с этим, компания AZ дополнительно предоставляет регуляторам данные, включая более зрелые результаты. Как указано в пресс-релизе компании часть этих данных будет представлено на грядущем конгрессе ASCO в Чикаго.

#asco26 #рмж #исследования