Н. А. Зефиров🏛, Е. В. Нуриева🏛, А. В. Мамаева🏛, Д. А. Василенко🏛, К. С. Садовников🏛, Е. Б. Аверина🏛, А. Ю. Колчанова🏛, Е. Р. Милаева🏛, О. Н. Зефирова🏛
https://doi.org/10.1007/s11172-023-3868-5
Том 72, издание 4, страницы 1029–1035
Получена серия сложных эфиров подофиллотоксина и эпиподофиллотоксина c метилизоксазольными фрагментами, содержащими в качестве заместителей в положении 4 гетероцикла атомы галогенов или нитрогруппу. Исходные изоксазолкарбоновые кислоты получены бромированием, иодированием или нитрованием 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты, а целевые сложные эфиры — этерификацией в системе DCC/DMAP или EDC/DMAP (EDC — гидрохлорид 1-этил-5-(3-диметиламинопропил)карбодиимида). Результаты молекулярного моделирования сложных эфиров подофиллотоксина и эпиподофиллотоксина с иодсодержащими производными изоксазола предсказывают для них способность связываться с тубулином и топоизомеразой II соответственно и не исключают возможности образования галогеновых связей с белками-мишенями. В ходе первичного биоскрининга все полученные соединения в концентрации 100 нмоль•л–1 вызывали уменьшение числа клеток A549 и VA13 на 40—60% после 72 ч обработки.
#article