Почему аутоиммунные болезни так часто встречаются у женщин?

Системная красная волчанка встречается у женщин в 10 раз чаще, чем у мужчин, а синдром Шегрена - в 16 раз чаще. Какое отношение аутоиммунные процессы имеют к полу?

#иммунитет

Аутоиммунные заболевания у человека не редкость, в среднем, 4% людей имеют хотя бы одно. Для сравнения, столько же людей имеют IV группу крови (AB0),у меня как раз четвертая.

Удивительным и до сих пор не объяснимым является огромное гендерное неравенство в заболеваемости аутоиммунными: около 75% всех пациентов - женщины. Почему иммунитет женщин, так часто обращается против них самих?

Битва теорий: гормоны против хромосом

На этот счет иммунологи ведут ожесточенные дискуссии длиной в несколько десятилетий. Не будет преувеличением сказать, что есть два противоборствующих лагеря.

Исторически первой появилась гипотеза о том, что причина в действии половых гормонов. Известно, что эстрогены, прогестерон и тестостерон - оказывают сильное влияние на иммунитет. А наблюдения врачей показывают, что выраженность аутоиммунных болезней у женщин часто меняется в пубертате, при беременности и менопаузе.

Например, после 28-ой недели беременности, когда в крови у женщины накапливаются пиковые дозировки эстрогенов (до 10 раз выше, чем в начале беременности), частота обострений аутоиммунных процессов снижается на 70%. К сожалению, после родов, когда эстрогены неизбежно снижаются - симптомы возвращаются. Это сильный аргумент в пользу «гормональной теории».

Но, по более современным данным, причина может лежать еще глубже, буквально на уровне ДНК: в том, как работают женские половые хромосомы - ХХ.

Со школы мы помним, что в каждой клетке человека двойной набор хромосом, и парные хромосомы - одинаковые (ну, почти). То есть в каждой клетке у женщины есть две Х хромосомы, с одинаковым набором генов. При этом на женских хромосомах лежит большое число генов, связанных с работой иммунитета.

Клеткам для нормальной жизни не требуется 2 копии каждого X-хромосомного гена, поэтому запускается процесс Х-инактивации, гены на одной из Х-хромосом подавляются. И, как вы уже догадались, тут то и скрывается проблема:

До 23% генов на «лишней» Х-хромосоме, в том числе гены влияющие на работу иммунитета, избегают инактивации - остаются активными.

Дополнительные работающие копии генов могут делать иммунитет сверхчувствительным и приводить к развитию аутоиммунных процессов.

В пользу этого есть интересные данные: в редких случаях у мужчин может быть лишняя Х-хромосома, то есть генотип ХХY. Анатомически это обычные мужчины, но вот частота аутоиммунных болезней у них повышенная - как у женщин!

Не перестаю удивляться, насколько в природе всё работает наперекосяк. Если бы Х-инактивация была качественной, то, вероятно, не было бы разницы в аутоиммунных болезнях между мужчинами и женщинами.

А с другой стороны, такие недоработки эволюции - источник разнообразия жизни. Окружающая среда меняется и может настать момент, когда то, что считалось «поломкой», вдруг окажется буквально необходимым для выживания и активный иммунный ген с «лишней» Х-хромосомы спасёт человечество от новой пандемии.

Таких примеров масса, как-нибудь сделаю про это пост.
Не болейте ;)