RobinDrug

Big Pharma ставит миллиарды на молекулярные клеи

Фармацевтические компании всё активнее вкладываются в технологии, которые позволяют воздействовать на белки, прежде считавшиеся undruggable — недоступными для обычных малых молекул. Речь идет о молекулярных клеях, PROTAC и других подходах, основанных на искусственном сближении белков.

Интерес выражен не только в научных публикациях, но и в многомиллиардных партнерствах.


Как это работает

Классический ингибитор должен найти подходящий карман на поверхности белка и заблокировать его. Но у многих перспективных мишеней такого кармана нет.

Молекулярные клеи обходят это ограничение: сближают белок-мишень с E3-убиквитинлигазой — частью клеточной системы утилизации. После этого клетка помечает ненужный белок и отправляет его на разрушение в протеасому.

Так препарат не просто временно выключает белок, а помогает клетке его удалить.

Для поиска новых молекулярных клеев компании используют высокопроизводительную протеомику, химическую биологию и ИИ-анализ белок-белковых взаимодействий. В отличие от более крупных PROTAC, молекулярные клеи могут лучше подходить для создания пероральных препаратов и потенциально легче проникать через гематоэнцефалический барьер.


Сделки уже измеряются миллиардами

💰В январе 2025 года AbbVie и Neomorph заключили соглашение по деградаторам для онкологии и иммунологии стоимостью до $1,64 млрд.

💰Genentech и Orionis Biosciences договорились о разработке молекулярных клеев против сложных онкологических мишеней. Orionis получила $105 млн авансом, а общая потенциальная сумма сделки превышает $2 млрд.

💰Gilead и Kymera Therapeutics запустили программу деградаторов CDK2 для лечения рака молочной железы и других солидных опухолей. Стоимость партнерства может достигнуть $750 млн.

💰Технология выходит и за пределы онкологии. Novartis и Monte Rosa заключили соглашение стоимостью до $2,25 млрд по деградатору VAV1 для иммунных заболеваний. Позже партнерство было расширено еще на сумму до $5,7 млрд. А Biogen выделила до $1,45 млрд на совместные программы Neomorph в иммунологии, болезни Альцгеймера и редких неврологических заболеваниях.

💰Следующий шаг — использовать индуцированную близость не только для разрушения белков, но и для изменения их функций. Например, Eli Lilly и Magnet Biomedicine заключили сделку более чем на $1,25 млрд вокруг платформы TrueGlue, а Halda и VantAI — соглашение более чем на $1 млрд по технологии RIPTAC.

Масштаб партнерств подтверждает интерес фармы к технологиям, способным расширить возможности малых молекул и открыть доступ к новым терапевтическим мишеням.

И мы начинаем нашу еженедельную рубрику с обзором последних новостей с полей разработки малых лекарственных молекул💥 

Первые в эфире - Киназные препараты!
Это горячо любимый класс мишеней нашей команды💔

Киназные препараты выходят за пределы ATP-сайта.

Киназы — один из самых успешных классов лекарственных мишеней: сегодня FDA одобрено уже около 100 малых молекул этого типа, а во всём мире — более 130. Однако авторы обзора в Nature Reviews Drug Discovery подчёркивают: большинство препаратов по-прежнему действует одинаково — блокирует ATP-связывающий карман фермента. Такой подход эффективен, но его возможности постепенно упираются в потолок.

Главные проблемы классических ингибиторов — недостаточная селективность, развитие резистентности и необходимость постоянно удерживать мишень заблокированной. Во многих опухолях для клинического эффекта требуется поддерживать подавление киназы более чем на 90%, что повышает риск токсичности. Кроме того, мутации в ATP-сайте могут быстро снизить связывание препарата: именно так возникают устойчивые варианты EGFR, BCR–ABL или BTK.

Авторы выделяют три направления современной разработки:

1. Усовершенствованные ортостерические ингибиторы.
Они по-прежнему связываются с ATP-сайтом, но используют различия между отдельными киназами, уникальные конформации или реакционноспособные аминокислоты. Так, ковалентные препараты способны действовать дольше, а селективный ингибитор FGFR2 лирафугратиниб демонстрирует примерно 250-кратную селективность относительно FGFR1 и 5 000-кратную — относительно FGFR4.

2. Аллостерические модуляторы.
Такие молекулы связываются не с ATP-карманом, а с менее консервативными регуляторными участками. Это позволяет повысить селективность и обходить некоторые мутации резистентности. Один из наиболее показательных примеров — асциминиб, который связывается с миристоильным карманом ABL и может работать против BCR–ABL с мутацией T315I. Другой пример — траметиниб, фиксирующий MEK в неактивной конформации.

3. Индуцированное сближение белков.
Наиболее быстро растущее направление включает PROTAC-деградеры и молекулярные «клеи». Вместо временной блокировки они привлекают к киназе клеточную систему утилизации и запускают разрушение всего белка. Это так называемая событийная фармакология: краткого контакта препарата с мишенью может быть достаточно для продолжительного эффекта.
Особенно активно развиваются деградеры BTK, способные уничтожать как обычный белок, так и варианты с мутацией C481S, устойчивые к ковалентным ингибиторам. В клинике уже оцениваются NX-5948, NX-2127, BGB-16673 и ABBV-101. Параллельно создаются деградеры IRAK4, WEE1, NEK7, CDK2, мутантного EGFR и других мишеней.

Один из главных выводов обзора: будущее киназной фармакологии определяется уже не столько вопросом «какую киназу блокировать?», сколько «каким способом изменить её функцию?». На схеме авторов видно, что лекарствами охвачено около 10% человеческого киномa, в то время как примерно треть остаётся практически неизученной — так называемый dark kinome.

Следующее поколение препаратов, вероятно, будет сочетать несколько механизмов: аллостерическое связывание, ковалентность, деградацию, разрушение белковых взаимодействий и тканеспецифичное действие. Такой подход может расширить круг доступных мишеней, преодолеть лекарственную устойчивость и сделать терапию более точной — не просто выключая киназу, а управляя её ролью в конкретном клеточном контексте.

Привет!
Впереди нас ждут большие апдейты🥺

Мы работаем над развитием сообщества RobinDrug дальше, и готовим серию постов, посвященных новостям в области DrugDiscovery!

А также, серию постов, посвященных анализу рынка, обзору сделок в BigPharma :)

Не пропустите❤️

Всем привет💥

СЕГОДНЯ В 20:00!
Новый ролик 😄🤟🏻

🧬 Как превратить провальный и токсичный препарат в многомиллиардный фармацевтический хит? История ингибиторов PRMT5 — это настоящий научный детектив, в котором переплелись структурная биология, функциональная геномика и гениальный химический дизайн.
В этом видео мы разбираем одну из перспективных мишеней в современной прецизионной онкологии — фермент PRMT5 (метилтрансферазу, регулирующую экспрессию генов и сплайсинг).
Вы узнаете, почему препараты первого поколения убивали костный мозг пациентов и как открытие делеции гена MTAP (концепция синтетической летальности) позволило создать «умные» лекарства второго поколения. Эти MTA-кооперативные ингибиторы работают как снайперы: они активируются только внутри раковой клетки, оставляя здоровые ткани нетронутыми! 🎯

В этом разборе мы объединили экспертизу четырех специалистов:

👩‍🔬 Анастасия проведет вас по истории разработки, разберет химию молекул-лидеров (MRTX1719, TNG908) и проанализирует патентный ландшафт.

🧫 Алиса (биолог) объяснит роль метилосомы в клетке, влияние PRMT5 на сплайсинг и иммунное ускользание опухоли.

💻 Вениамин (хемоинформатик) расскажет про структуру мишени, сайта связывания и механизме действия ингибиторов. Покажет, как конформационный переключатель Glu435 запирает лекарство в ферменте и предложит ВАМ структуры новых 🎁 патентоспособных молекул

🧪 Богдан (химик-органик) представит возможные схемы их синтеза.

НЕ ПРОПУСТИТЕ!
Патентное пространство разбирают 😂

🔥 Новый ролик уже на подходе! СЕГОДНЯ в 14:30.

Спецвыпуск для всех, кто следит за фронтиром науки и готовится к саммиту Sirius.biotech2026 (мы тоже там будем! 🏰).

Представьте клетку как неприступную крепость. Чтобы выжить, ей нужны «дозорные» — мембранные рецепторы. Сегодня мы расскажем об одном из самых необычных стражей — рецепторе LPAR1.

🧬 Почему это важно?
Долгое время липиды считались лишь «кирпичами» или топливом. Открытие LPAR1 разрушило этот миф. Оказалось, простая молекула лизофосфатидной кислоты (LPA) — это мощный гормон, который приказывает клеткам делиться и мигрировать. Но если этот «дозорный» сходит с ума, начинается катастрофа: фиброз превращает живую ткань в жесткий рубец. 🫁💔
В новом выпуске погружаемся в Drug Design и молекулярную биологию:
🔹 История: Путь от гипотез 60-х до клонирования гена.
🔹 Архитектура: Как устроен этот GPCR-рецептор и за что отвечает его третья петля.
🔹 Сигнальный оркестр: Как LPAR1 дирижирует G-белками (Gi/o, G12/13, Gq).
🔹 Фармакологическая битва: Почему Amgen потерпел фиаско, а Bristol-Myers Squibb дошли до 3-й фазы? Разбираем ошибки дизайна и токсичность.
🔹 In silico прогноз: Покажем наш молекулярный докинг и предложим структуру новых, патентоспособных молекул! 🧪💻

Это настоящий рациональный дизайн лекарств — от биологической мишени до синтеза - в прямом эфире!

🔥 Друзья, новое видео уже на нашем канале: в погоне за агонистами рецептора RXFP1! 🧬

Гормон релаксин был открыт почти 100 лет назад, но его рецептор RXFP1 до сих пор остается привлекательной биологической мишенью для лечения сердечной недостаточности и фиброза. Фармацевтические гиганты (Novartis, AstraZeneca, Eli Lilly) стремятся занять этот рынок. Но кто победит: биологические препараты или малые молекулы? ⚔️

В нашем новом выпуске мы разобрали эту мишень от А до Я:
🔬 Биология и механизм работы: Как устроен этот уникальный GPCR-рецептор, как работает его механизм автоингибирования и какие внутриклеточные каскады (cAMP, NO) он запускает.
📊 Патентный ландшафт и молекулы: Разбираем успехи и провалы бигфармы. Почему фокус сместился на аллостерические агонисты? Представляем результаты нашего патентного исследования.
💻 In silico дизайн (Эксклюзив!): Делимся с вами результатами нашего компьютерного моделирования.
🎁 БЕСПЛАТНЫЕ структуры: Мы предлагаем вам новые, незапатентованные структуры малых молекул — потенциальных аллостерических агонистов RXFP1!
Берите, исследуйте, патентуйте, внедряйте!
🧪 Органический синтез: мы предлагаем вам возможный путь синтеза одной из молекул.
👇 Смотрим ролик на YouTube:
🔗 https://www.youtube.com/watch?v=AcFBjm40Mkk

Как вы думаете, за кем будущее: за пептидами или малыми молекулами? Пишите свое мнение в комментариях под видео и не забудьте поддержать ролик лайком! ❤️

Очень скоро!
А именно, СЕГОДНЯ, 20:30, Новый ролик)

Спасибо, что вы с нами😍

Мы возвращаемся с новогодних каникул с новыми силами, и приготовили для вас много всего нового! И начнем мы с SHP2💥


Почему ее называют «молекулярным хабом» опухолевой клетки? Как фосфатаза, которая по логике должна быть супрессором, стала опасным онкогеном? И почему гиганты фарминдустрии (AbbVie, Sanofi, Roche) то вкладывают миллиарды в эту мишень, то сворачивают программы?
Мы пройдем путь от биологии до колбы:
🧬 Мы разберем структуру белка, уникальный механизм «автоингибирования» и роль SHP2 в сигнальных путях RAS/MAPK и PI3K/AKT. Узнаем, как опухоль использует этот белок для обмана иммунной системы (PD-1/PD-L1).
💊 Посмотрим почему ингибиторы активного центра провалились, и как работают аллостерические ингибиторы.
💻 Наш виртуальный химик Анатолий покажет результаты докинга, объяснит, как «заткнуть дыры» в патентах конкурентов, и представит структуры новых, еще не запатентованных молекул.
⚗️ Захар предложит пути синтеза производных 2,3-дихлорхиноксалина через реакции кросс-сочетания и региоселективного аминирования.

Не пропустите на канале RobinDrug

Дорогие подписчики! С наступающим вас Новым Годом! Спасибо, что вы снами и нас поддерживаете! В новом году мы обязательно будем и дальше радовать вас новыми роликами!

RobinDrug во всех кинотеатрах страны! Теперь на RUTUBE и VKВидео 🚀🚀🚀


У нас отличные новости!!! По многочисленным просьбам, мы выходим на новые площадки :)

Теперь контент RobinDrug доступен не только на YouTube, но и на:

📺 Rutube
🎬 VK Видео

Мы пока только обустраиваемся и понемногу переносим туда видео, так что не судите строго за наполнение — всё будет! 😉

Подписывайтесь, чтобы оставаться на связи, очень ждем вас и там!

Уже через полтора часа новый ролик будет ждать вас на канале!

🎬 LXRα и LXRβ — звучит как название космических кораблей, но на самом деле это ядерные рецепторы, которые управляют липидным обменом, иммунитетом и даже работой мозга 🧬🧠. Они были открыты в 90-х и с тех пор превратились в настоящих «дирижёров» метаболической симфонии организма. В новом выпуске мы разбираем, как именно эти рецепторы поддерживают холестериновый гомеостаз, почему способны подавлять воспаление и как оказываются вовлечены в патогенез атеросклероза, нейродегенеративных заболеваний и рака.

Мы подробно рассмотрим их доменную архитектуру — от гибкого AF-1 до лиганд-связывающего кармана LBD, узнаем, как образуется гетеродимер LXR/RXR и что происходит после связывания оксистеролов 🔬.

Вы увидите, почему активация LXR одновременно спасает клетки от перегрузки холестерином и… запускает липогенез, превращая терапевтическую стратегию в настоящую головоломку.

Мы обсудим эволюцию фармакологии LXR: от первых мощных агонистов, которые провалились из-за побочных эффектов 🚫, до попыток создания селективных β-агонистов и агонистов с ограниченной экспозицией. Заглянем в клинические кейсы GSK, BMS, Pfizer, Allergan и других компаний, чтобы понять, почему одни программы остановили, а другие изменили стратегию и ушли в онкологию 🎯.

Но главное — мы уделим особое внимание нацеленным на печень инверсионным агонистам LXR, которые способны подавлять липогенез, не нарушая системный холестериновый обмен. Рассмотрим историю открытия SR9238, SR9243 и появление их «потомков», включая перспективный кандидат TLC-2716, прошедший клиническую фазу I и продвигающийся в фaазе II как препарат против гипертриглицеридемии и NAFLD/NASH 💥.
Наш виртуальный биолог, хемоинформатик и химик проведут вас через молекулярные механизмы, рассмотрят ключевые взаимодействия лигандов с рецептором, а также предложат незапатентованные аналоги, созданные на основе анализа структуры трёхмерного комплекса и особенностей подкарманов LBD 🧪📊. Вы можете синтезировать предлагаемые нами молекулы и протестировать! В случае успеха – патентуйте – без проблем!
Если вы хотите понять, почему LXR — одновременно мечта и кошмар для фармакологов, какие молекулы ещё могут «выстрелить» и почему рынок всё равно не оставляет эти рецепторы в покое — обязательно посмотрите этот выпуск! 🚀

Кокаин, Глутамат и «Восставший из пепла» Mavoglurant 💊
СЕГОДНЯ! 20:30! НОВЫЙ РОЛИК!

Кокаиновая зависимость — это не просто выброс дофамина, это глубокий «взлом» нейропластичности мозга. И пока поведенческая терапия буксует, фармакология ищет молекулярный ключ к решению проблемы.
В новом ролике разбираем Mavoglurant — молекулу с удивительной судьбой.
📉 Провал: Novartis разрабатывала её как первый в классе препарат для синдрома ломкой X-хромосомы и Паркинсона. Итог — неудача в клинике и «пыльная полка» с 2017 года.
📈 Воскрешение: Швейцарский стартап увидел в ней потенциал там, где другие сдались. Результат — успешная Фаза 2 против кокаиновой зависимости и старт масштабной Фазы 3 при поддержке властей США.
Что вас ждет в выпуске:
🧬 Мишень: Полный разбор рецептора mGluR5 — от димеризации до аллостерической модуляции. Почему это «серый кардинал» наших привычек?
🧪 Химия: Патентные войны 90-х и 00-х (Merck, Roche, Eli Lilly). Разбираем структуры с тройной связью и алифатическими циклами.
👩‍🔬 Виртуальные эксперты: Вероника расскажет о сигнальных путях, Агафон — о молекулярном моделировании, а Михаил предложит путь синтеза.

💊 Как всегда, мы предложим вам новые незапатентованные структуры молекул, потенциально способных связываться с mGluR5. Синтезируйте, тестируйте и патентуйте! Всё бесплатно и на благо развития Российской медицинской химии!
Это видео о том, как Drug Discovery дает второй шанс молекулам и может открыть новый сегмент рынка.

👉 Смотреть ролик

выкладываем сюда ролик про WRN 🤘

А ролик уже на канале🤘🏼

Всем привет!! 💥

Сегодня вечером, на нашем канале выходит очередной ролик про новую перспективную биологическую мишень = WRN 🧬

В новом ролике, следуя нашей традиции, мы расскажем вам:
🔹 как устроен WRN и какие содержит домены;
🔹 какие функции внутри клетки он обеспечивает и какие у него есть белки-партнеры;
🔹 про компьютерную модель сайта связывания;
🔹 о химических патентах в этой области и как их обойти💡
🔹почему ингибиторы WRN считаются перспективными лекарственными молекулами;
🔹 какие молекулы мы предлагаем и как их можно синтезировать💡

GSK, Novartis, Roche — уже в игре! Прыгаем в вагоны, не тупим!!📺

Смотрите наше новое видео! Премьера сегодня в 20.30. Ждем ваших отзывов, комментариев и предложений! Мы рады, что вы с нами и вам небезразлична судьба медицинской химии в нашей Родной Стране! Вперед, друзья!!

Уже на канале!

Привет!
Пропустили прошлый понедельник, потому что были на конференции. Да-да! Вот так)

Исправляемся, и выкладываем ролик в этот понедельник!

Сегодня, в 20:30, на канале RobinDrug😎

🧪 Диацилглицеролкиназы — новые "сигнальные переключатели" в онкологии
Когда клетка решает: жить, делиться или умереть — за кулисами работают DGKs. Эти ферменты тонко регулируют баланс между диацилглицеролом (DAG) и фосфатидной кислотой (PA), превращая молекулярные сигналы в судьбу клетки.

🔥 В новом ролике на нашем канале RobinDrug мы разбираем,
— почему DGK стали горячей мишенью для иммуноонкологических исследований,
— как ингибиторы DGK способны «снять тормоза» с T-клеток,
— кто уже занял позиции в патентном поле (BMS, Incyte, Arvinas, Bayer — да, все тут!),
— и какие хемотипы ещё свободны для новых идей в drug design.

🧩 Покажем ключевые фармакофоры, обсудим структурные мотивы, и, конечно, немного «побурчим» о сложности селективности в консервативных каталитических сайтах 😅

💡 Хотите знать какие крупные фармомпании уже везут свои молекулы в ранней клинике, кто уже сейчас патентует новые DGK ингибиторы и в каком вагоне сидят наши китайские коллеги – смотрите наш новый ролик!

🎥 как всегда мы предложим вам структуры молекул, которые могут продемонстрировать активность в биологическом тестировании и обходят существующие патенты на ингибиторы DGKs. Вы можете купить их и протестировать! 👇