Уже через полтора часа новый ролик будет ждать вас на канале!

🎬 LXRα и LXRβ — звучит как название космических кораблей, но на самом деле это ядерные рецепторы, которые управляют липидным обменом, иммунитетом и даже работой мозга 🧬🧠. Они были открыты в 90-х и с тех пор превратились в настоящих «дирижёров» метаболической симфонии организма. В новом выпуске мы разбираем, как именно эти рецепторы поддерживают холестериновый гомеостаз, почему способны подавлять воспаление и как оказываются вовлечены в патогенез атеросклероза, нейродегенеративных заболеваний и рака.

Мы подробно рассмотрим их доменную архитектуру — от гибкого AF-1 до лиганд-связывающего кармана LBD, узнаем, как образуется гетеродимер LXR/RXR и что происходит после связывания оксистеролов 🔬.

Вы увидите, почему активация LXR одновременно спасает клетки от перегрузки холестерином и… запускает липогенез, превращая терапевтическую стратегию в настоящую головоломку.

Мы обсудим эволюцию фармакологии LXR: от первых мощных агонистов, которые провалились из-за побочных эффектов 🚫, до попыток создания селективных β-агонистов и агонистов с ограниченной экспозицией. Заглянем в клинические кейсы GSK, BMS, Pfizer, Allergan и других компаний, чтобы понять, почему одни программы остановили, а другие изменили стратегию и ушли в онкологию 🎯.

Но главное — мы уделим особое внимание нацеленным на печень инверсионным агонистам LXR, которые способны подавлять липогенез, не нарушая системный холестериновый обмен. Рассмотрим историю открытия SR9238, SR9243 и появление их «потомков», включая перспективный кандидат TLC-2716, прошедший клиническую фазу I и продвигающийся в фaазе II как препарат против гипертриглицеридемии и NAFLD/NASH 💥.
Наш виртуальный биолог, хемоинформатик и химик проведут вас через молекулярные механизмы, рассмотрят ключевые взаимодействия лигандов с рецептором, а также предложат незапатентованные аналоги, созданные на основе анализа структуры трёхмерного комплекса и особенностей подкарманов LBD 🧪📊. Вы можете синтезировать предлагаемые нами молекулы и протестировать! В случае успеха – патентуйте – без проблем!
Если вы хотите понять, почему LXR — одновременно мечта и кошмар для фармакологов, какие молекулы ещё могут «выстрелить» и почему рынок всё равно не оставляет эти рецепторы в покое — обязательно посмотрите этот выпуск! 🚀