1 702 препарата, но всего 686 мишеней: как на самом деле расширяется фармрынок

В новом обзоре Nature Reviews Drug Discovery обсуждают, как фармацевтическая индустрия расширяла пространство доступной биологии за последние 25 лет.

💊 В базе авторов — 1 702 препарата, одобренных FDA, EMA или PMDA к июню 2025 года. Все вместе они воздействуют на 686 уникальных терапевтических мишеней: 610 человеческих и 76 принадлежащих патогенам. Это не весь потенциально доступный протеом, а карта клинически освоенной биологии — только тех мишеней, для которых уже существует одобренный препарат с подтверждённым механизмом действия.

⏳ За последние 25 лет эта карта заметно расширилась: авторы насчитали 312 мишеней, для которых первые одобренные препараты появились после 2000 года. Но рост был крайне неравномерным. Число мишеней среди эндогенных пептидов выросло в 7,2 раза, каталитических рецепторов — примерно вдвое. А ионные каналы увеличились лишь с 83 до 91 штук, ядерные гормональные рецепторы — с 18 до 19. Темп появления новых GPCR-мишеней тоже со временем замедлялся.

⚙️ Быстрее всех развиваются области, где появляется новый технологический инструмент. Моноклональные антитела открыли доступ к внеклеточным белкам — цитокинам, факторам роста и мембранным рецепторам. При этом внутриклеточные ферменты, ядерные рецепторы, ионные каналы и многие транспортеры остаются преимущественно территорией малых молекул. RNA-терапии добавляют ещё один путь — воздействие через транскрипт.

🦠 Наиболее заметно технологическое развитие в онкологии и иммунологии. Здесь авторы насчитали 210 мишеней и 322 препарата. Около 70% всех освоенных каталитических рецепторов и примерно половина эндогенных пептидных мишеней используются именно в этой группе заболеваний. Биологические препараты уже составляют 42% одобренных средств.

⭐️ Киназы — особенно наглядный пример: к 2025 году существовало 136 одобренных ингибиторов киназ (на 67 разных киназ). 78% из них — малые молекулы, и большинство используется в онкологии.

🧠 Совсем иначе выглядит неврология: 122 мишени и 260 препаратов, но 94% препаратов здесь остаются малыми молекулами, а основой по-прежнему служат GPCR и ионные каналы.

🫀В сердечно-сосудистой области — 105 мишеней и 187 препаратов, преимущественно для GPCR, киназ и ионных каналов.

💰С 2000 по 2024 год FDA, EMA и PMDA одобрили 1 091 препарат, а новых мишеней появлялось в среднем лишь около 12 в год. То есть число продуктов растёт быстрее, чем количество изученных мишеней.

🎯 После успешной клинической валидации индустрия может годами развивать вокруг неё новые поколения лекарств. EGFR — хороший пример: к 2024 году эта мишень использовалась уже в 14 одобренных препаратах — десяти малых молекулах и четырёх антителах.

Биологическая и продуктовая инновация — не одно и то же. Первый препарат доказывает работоспособность мишени, а дальше начинается конкуренция за селективность, безопасность, преодоление резистентности и новые показания.