$800 млн за "модифицированный витамин A"

Иногда новая молекула — это сложная химическая конструкция с десятком функциональных групп. А иногда достаточно заменить три атома водорода на дейтерий. Вокруг такой идеи построен главный актив Alkeus Pharmaceuticals, которую Tarsus покупает за $450 млн сразу и ещё до $350 млн при достижении регуляторных и коммерческих этапов.

🪬 Главный актив Alkeus — gildeuretinol (ALK-001). Это пероральная малая молекула для лечения болезни Штаргардта — наследственного заболевания сетчатки, которое часто начинается ещё в детстве или подростковом возрасте и постепенно разрушает центральное зрение. Одобренной FDA терапии заболевания пока нет.

⚙️ В основе болезни лежит нарушение работы белка ABCA4. Один из результатов — ускоренное образование в сетчатке токсичных производных витамина A, которые со временем накапливаются и повреждают клетки. Разработчики Alkeus решили не блокировать зрительный цикл целиком, а слегка изменить сам витамин A: в gildeuretinol три атома обычного водорода заменены на более тяжёлый дейтерий. Из-за кинетического изотопного эффекта молекула медленнее вступает в реакции, ведущие к образованию токсичных димеров, но при этом сохраняет функции обычного витамина A.

💎 Идея уже дошла достаточно далеко. В исследовании фазы II TEASE-1 у 50 пациентов лечение было связано со снижением скорости роста атрофических поражений сетчатки на 21,6% за два года. Сейчас gildeuretinol находится в фазе III: исследование NORTHSTAR планирует включить около 230 пациентов, а первые результаты ожидаются во второй половине 2029 года. Всего препарат к настоящему моменту получили более 400 человек.

🧐 Сделка Tarsus особенно любопытна своим сочетанием масштаба и химической простоты. До $800 млн компания готова заплатить за препарат, принцип которого фактически сводится к точечной изотопной замене в хорошо знакомой молекуле. Хорошее напоминание, что инновация в малых молекулах не всегда означает поиск совершенно нового химического пространства — иногда достаточно изменить скорость одной нежелательной реакции.