🚀 Гонка на 100 лет: Пронесемся по всей истории РФП — от урановых солей Беккереля и первого коммерческого препарата с ¹³¹I до современных тераностических пар с галлием и лютецием от Novartis. Сжатая эволюция, которая привела нас к рынку объемом в миллиарды долларов.
🎯 Мишень в перекрестье прицела: белок FAP.
Мы выбрали одного из самых коварных игроков в опухолевом микроокружении — белок активации фибробластов (FAP). Этот белок — настоящий предатель в нашем организме. Он не только помогает опухоли метастазировать через ремоделирование матрикса, но и строит вокруг нее «крепость», подавляя наш иммунитет и мешая работать Т-лимфоцитам. Мы подробно разберем его биологию и объясним, почему он стал такой желанной мишенью.
💡 От идеи к молекуле: наш ответ на FAP-challenge!
Мы не просто говорим, мы — делаем. Наша команда покажет полный цикл разработки нового потенциального ингибитора FAP:
Молекулярный докинг: Наш хемоинформатик Эдуард покажет, как, не имея нужного со-кристалла, смоделировать сайт связывания FAP, используя гомологию с DPP-IV. Вы увидите, как хинолиновое ядро взаимодействует с Tyr124 и Phe351, обеспечивая селективность, и как происходит ковалентное связывание с ключевым остатком Ser624.
Дизайн новой структуры: Мы проанализируем существующие патенты и предложим свою патентоспособную молекулу! Вместо классических решений мы используем:
Новый скэффолд:
тетрагидро-пирролизинон, полученный путем внутримолекулярной циклизации для фиксации активной конформации.Новую ковалентную боеголовку:
сульфонилфторид вместо привычных нитрилов для укрепления IP-позиций.Путь синтеза: Наш химик Сергей представит детальную многостадийную схему получения нашей молекулы. От озонолиза и реакции Штрекера до финального амидного сочетания. Будет сложно, но безумно интересно!
Этот выпуск — для тех, кто хочет видеть, как фундаментальная наука, компьютерное моделирование и тонкий органический синтез сливаются воедино для создания лекарств будущего.
🔥 Ставьте напоминание на 9 июня! Готовьтесь задавать вопросы, спорить и, конечно же, генерировать свои идеи в комментариях. Увидимся!