Трастузумаб дерукстекан при саркомах

Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) уже показал свою эффективность при HER2 позитивных солидных опухолях, включая рак молочной железы.
Не так давно были опубликованы результаты исследования 2 фазы STATICE, где изучалась эффективность T-DXd при рецидивах карциносарком матки.

Пациенты были отнесены к группе с высоким уровнем HER2 (IHC 2+ и 3+) или низким HER2 (IHC 1+) на основании оценки HER2 IHC, независимо от статуса HER2 FISH.
Включено 32 пациента (22 - HER2 2+ и 3+ и 10 с HER21+)

Частота объективных ответов в группе с высокой экспрессией HER2 составила 68.2% (95% CI, 45.1 - 86.1) , в группе с HER2 low - 60% (95% CI, 26.2 - 87.8).
mPFS несущественно различалась в двух группах - 6.2 мес (95% CI, 4.0 - 8.8) в HER2 high и 6.7 мес (95% CI, 2.6 - 13.8) в HER2 low .
mOS составила 13.3 мес (95% CI, 8.8 - НД) и не достигнута (95% CI, 9.8 - НД) в двух группах, соответственно .
Не было выявлено новых побочных эффектов, исследователи отмечают более частое развитие пневмонита (27%) по сравнению с данными, опубликованными ранее. Однако среди японской популяции (а исследование японское) уже ранее отмечалась более высокая частота развития пневомнита у пациентов с раком молочной железы.

Авторы исследования также отмечают и существенные ограничения исследования: открытый дизайн, только японские пациенты, маленькая выборка, разные дозировки препарата. Однако предварительно установленный порог в количестве более четырех ответивших среди 22 пролеченных пациентов был превышен, и исследование таким образом позитивное.

К сожалению, T-DXd провалился при HER2-экспрессирующей остеосаркоме. Результаты исследования 2 фазы PEPN1924 у подростков и молодых пациентов были доложены на ASCO 2023.
Пациенты с более чем 10% клеток опухоли с цитоплазматической или мембранной экспрессией HER2 любой интенсивности получили T-Dxd в дозе 5,4 мг/кг.

Среди 9 пациентов с рецидивом остеосаркомы, у 7 было отмечено прогрессирование заболевания спустя два цикла терапии. Только у одного пациента наблюдалась стабилизация процесса в течение 12 месяцев.

Таким образом, исследователи не будут продолжать дальнейшие исследования препарата.

#карциносаркома #остеосаркома