Глиобластома считается рефраткерной к иммунотерапии, обладая иммунорезистеным микроокружением. Однако в данном исследовании ученые решили посмотреть взаимосвязь опухолевого микроокружения и ответа на чек-пойнт ингибиторы.

В этом многоцентровом исследовании 1-2 фазы была оценена комбинация внутриопухолевой доставки онколитического вируса DNX-2401 с последующим внутривенным введением пембролизумаба при рецидивирующей глиобластоме у 49 пациентов.
Основными конечными точками были общая безопасность и частота объективных ответов (ORR).

У большинства пациентов был выявлен первый рецидив заболевания после стандартной терапии (темодал+ ЛТ).

ORR составил 10.4%
OS-rate (12мес) - 52.7%.
У двух пациентов был выявлен полный ответ, у трех - частичный (mRANO criteria).
Медиана длительности ответа составила 9.4 месяца (1.8–33.7 мес). У каждого из двух пациентов с полным ответом объем опухоли уменьшился более чем на 80% примерно через 6 месяцев после лечения, что позволило достичь критериев полного ответа к 15-18 месяцам после лечения.
Эти два пациента завершили 2-летнее лечение пембролизумабом с устойчивыми ответами и на момент описания статьи оставались без признаков прогрессирования заболевания.

Чтобы охарактеризовать потенциальные биомаркеры ответа на лечение, исследователи получили данные об экспрессии генов у 38 пациентов с биопсийными образцами, доступными до лечения. Они разделили опухоли из этого исследования на три подтипа опухолевого микроокружения: с высоким TMEhigh - высокие уровни всех иммунных клеток, включая экспрессию генов супрессивных иммунных контрольных точек, TMEmedium - средние показатели иммунных клеток и экспрессия PDCD1 (гена, кодирующего PD-1), но относительно низкая экспрессия других контрольных белков, TMElow - низкие уровни иммунных клеток при низкой экспрессии генов иммунных контрольных точек).

У всех пациентов, у которых наблюдался объективный ответ, до лечения были опухоли с TMEmedium (29,4%, 95% ДИ 10,3–55,6%, Р = 0,012). Также эти пациенты с большей вероятностью получали клиническую пользу от лечения (OR 4,08, 95% ДИ 1,02–19,4, Р = 0,036), а также имели статистически значимо более длительную выживаемость в когорте (HR 2,27, 95% ДИ 1,09–4,49, Р = 0,027).
Ученые показали разнородность иммунного микроокружения глиобластом, что позволяет надеяться на то, что для определенной группы пациентов иммунотерапия может принести клиническую пользу.

#глиобластома #цнс