Таргетирование генов HRD при лейомиосаркоме матки

HRD (Homologous recombination deficiency - дефицит гомологичный рекомбинации), этот биомаркер широко распространен в терапии рака яичников . Опухоли с мутациями BRCA1/2 или другими маркерами геномной нестабильности, характеризуются как HRD-положительные. В таких случаях назначаются PARP ингибиоторы ( олапариб и другие).

В маточных лейомиосаркомах (ЛМС) HRD встречается в 10% случаях. Об эффективности PARP ингибиторов сведений мало, однако такие клинические случаи описаны в литературе.
И вот буквально на днях в BMC было опубликовано довольно большое исследование на эту тему.
Из 58 пациентов с маточной ЛМС только у 9% (5) пациентов был выявлен HRD. У 4 была выявлена соматическая мутация в BRCA2. У всех 4 пациентов была эффективна терапия PARP ингибиторами.
Первый случай - BRCA2 делеция
Первоначальный частичный ответ на лечение олапарибом, рецидив был успешно вылечен с добавлением платины к олапарибу; и позже, при развитии дальнейшего незначительного прогрессирующего заболевания, приведшего к удалению небольшого узла легкого, пациенту была проведена стереотаксическая радиохирургия гамма-ножом при множественных метастазах в мозг, на фоне приема олапариба при метаболическом полном ответе (ФДГ-ПЭТ) (вне головного мозга), через 49 месяцев после начала приема олапариба .
Второй случай - BRCA2 полная потеря (loss)
Пациентка получала химиотерапию первой линии с последующей поддерживающей терапией олапарибом. По данным контроля после двух месяцев PARPi - стабилизация, затем смешанный ответ через 4 месяца. Далее - облучение в связи с увеличением легочных метастазов, но, несмотря на продолжающееся лечение олапарибом, в течение следующего месяца у нее развилась прогрессирование. Однократный прием карбоплатина был назначен через семь месяцев после начала PARPi и продолжался в течение 13 месяцев (постоянно), с частичным регрессом. На момент написания статьи эта пациентка продолжала лечение в течение 19 месяцев после начала приема олапариба.
Третий случай
Олапариб на 5 линии лечения, более чем через 7 лет после первоначального диагноза. Частичный ответ (близкий к метаболическому полному ответу на ПЭТ) был достигнут после 5 месяцев PARPi, за которым последовало олигометастатическое прогрессирование (внутрибрюшные метастазы) (лечение лучевой терапией) затем продолжение приема олапариба, при этом метастазы в средостение появились в общей сложности через 19 месяцев PARPi-терапии. Прием олпариба был продолжен после завершения ЛТ по поводу метастазов в средостении.
Четвертый случай
Смешанный ответ на химиотерапию 1-й линии. Прием олапариба с частичным метаболическим ответом, наблюдавшимся при ПЭТ после 6 недель приема PARPi. У нее сохраняется клинический ответ после 3 месяцев приема олапариба.