NTRK fusion, как выяснилось, крайне редкое событие в саркомах, но в то же время и крайне важное.

Помимо дорогого секвенирования, данный фьюжн может быть обнаружен методами FISH и иммуногистохимией, которые в десятки раз дешевле теста.
Чаще всего NTRK перестройки можно увидеть при инфантильной фибросаркоме и при ALK- и ROS1-негативной воспалительной миофибробластической опухоли (обе - ультраредкие саркомы).

Всемирной ассоциацией сарком (World Sarcoma Network) разработан алгоритм тестирования на определение NTRK фьюжена. Выделяют три приоритета (с наивысшего) :
1. Гистологические подтипы - инфантильная фибросаркома и воспалительная миофибробластическая опухоль.
2. Саркомы со сложной геномикой (большинство сарком, включая недифференцированную плеоморфную, миксофибросаркому или опухоль из периферических нервов, лейомиосаркому), а также гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) (дикий тип)
3. И для липосарком, для фьюжн драйверных сарком (саркома Юинга и другие саркомы, драйвером которых является фьюжн), для ГИСО с мутациями KIT, PDGFR, SDH) и сарком с мутациями в генах NF1 или BRAF рутинное тестирование не рекомендуется. Вероятность найти там фьюжн почти равна нулю.

Об эффективности:

Ларотректиниб
n = 71 пациент с NTRK+ саркомами (определены были методом NGS). 72% пациентов получили 1+ линию системной терапии. 70% пациентов были младше 18 лет.
ORR 87% (95% CI 77–94), в том числе 16 полных ответов.
Медиана длительности ответа - NE (не достигнута) (1.6+ до 44.2+)
mPFS 28.3 (95% CI 16.8-NE)
mOS 44.4 (95% CI 44.4-NE)
Энтректиниб
n= 13 (гистологии самые разнообразные - хондросаркома, эндометриальная стромальная саркома, ГИСО, опухоль из периферических оболочек нервов и 7 сарком NOS - not other specified). 42.6% пациентов получили 2+ линии терапии.
ORR 46 (95% CI 19–75)
Медиана длительности ответа - 10.3 (95% CI 4.6–15.0)
mPFS 11.0 (95% CI 6.5–15.7)
mOS 16.8 (95% CI 10.6–20.9)

Более того, есть данные о применении NTRK ингибиторов в неоадъювантном режиме. В одном случае пациенту даже удалось сохранить конечность.

Эффективность - супер, жаль, что сам фьюжн встречается редко