FDA одобрило применение Дабрафениба/Траметиниба у детей с глиомой низкой степени злокачественности с мутацией BRAF V600E в качестве первой линии системной терапии

110 пациентов были рандомизированы для получения дабрафениба/траметиниба (n = 73) или карбоплатина/винкристина (n = 37).

ORR 46,6% (95% CI = 34,8%-58,6%) в группе дабрафениба/траметиниба и 10,8% (95% CI = 3,0%-25,4%) в группе карбоплатин/винкристин (Р ≤ 0,001).

mPFS - 20,1 месяц (95% CI = 12,8 месяцев - NE) и 7,4 месяца (95% CI = 3,6–11,8 месяцев; [HR] = 0,31; 95% CI = 0,17–0,55; Р ≤ 0,001) у дабрафениба/траметиниба и карбоплатина/винкристина, соответственно.

В объединенной популяции детей, получавших дабрафениб/траметиниб (N = 166), наиболее частыми (> 20%) побочными реакциями были пирексия (66%), сыпь (54%), головная боль (40%), рвота (38%), боли в опорно-двигательном аппарате (36%), усталость (31%), сухость кожи (31%), диарея (30%), тошнота (26%), носовое кровотечение и другие явления кровотечения (25%), боль в животе (24%) и угревидный дерматит (23%). Наиболее распространенными (> 2%) лабораторными отклонениями 3-й или 4-й степени были снижение нейтрофилов (20%), повышение уровня АЛТ и АСТ (по 3,1%).

Рекомендуемые дозы дабрафениба и траметиниба для детей основаны на массе тела; дабрафениб применяют перорально 2 раза в день, а траметиниб - перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

P.S. Эта комбинация также себя зарекомендовала и для взрослых пациентов с глиомами как низкой, так и высокой степени злокачественности в исследовании ROAR. Однако сама мутация довольно редко встречается во взрослой популяции (около 3-5% ), в детской - чаще, особенно в детских глиомах низкой степени злокачественности.

#глиомы