Имеет ли смысл пробовать CDK4\6 ингибиторы при липосаркомах ?
Путь CDKN2A/CDKN2B/CDK4/CCND1 играет ключевую роль в онкогенезе высокодифференцированной и дедифференцированной липосаркомы
В гайдлайнах NCCN, а также в российских рекомендациях по лечению сарком мягких тканей есть опция для дедифференцированной и высокодифференцированной нерезектабельной липосаркомы (ретроперитонеальной)
Добавление в NCCN было основано на небольшом проспективном исследовании 2 фазы, в которое были включены 29 пациентов с наличием экспрессии CDK4 амплификации методом FISH, а также экспрессией белка RB1 (1+ по ИГХ) для анализа. Первичной конечной точкой являлась мВБП на 12 недель у 9 из 28 пациентов. По итогам исследования мВБП составила 18 недель, а доля пациентов, остававшихся без признаков прогрессирования на фоне лечения составила 66%, что существенно превышало первичную точку.
Спустя несколько лет вышло еще одно исследование, посвященное абемациклибу - другому CDK4\6 ингибитору. Здесь у 29 пациентов с дедифференцированной липосаркомой мВБП составила 30.4 недель, мВБП на 12 недель была достигнута у 76%.
Исследователи пытаются повысить эффективность данной терапии путем комбинирования CDK4\6 ингибиторов с другими препаратами, например:
✔️с эверолимусом , но не особо успешно. В исследовании рибоциклиб+эверолимус мВБП составила те же 15 недель, у 33% пациентов не было зарегистрировано прогрессирования заболевания на 16 неделях + зафиксировано 2 частичных ответа.
✔️с MDM2 ингибитором - Результаты этого исследования доложили на прошедшем конгрессе ESMO.
MDM2 ингибиторы вообще считаются многообещающими препаратами в лечении липосарком, однако эти обнадеживающие данные основаны только на исследованиях I фазы.. На этом ESMO были доложены результаты исследования MEGAMOST (рибоциклиб+сиремадлин), где мВБП для липосарком составила 8.3 мес, а чуть более половины пациентов были без рецидива заболевания на момент 6 месяцев лечения.
На данный момент идет 3 фаза исследования эффективности абемациклиба против плацебо для дедифференцированных липосарком (SARC041), где первичной конечной точкой является мВБП.

Учитывая стоимость препарата, данные исследований, CDK4\6 ингибиторы не являются весьма эффективными опциями для терапии липосарком, но, учитывая малое число эффективных комбинаций в целом, некоторые удачные клинические случаи (+ случай от 2024года) , такая терапия может быть использована в клинической практике.