H3K27-мутантные диффузные срединные глиомы - относительно новый тип глиом, выделенный в отдельную нозологию согласно классификации ВОЗ 2021 года

H3K27M+ диффузные срединные глиомы являются агрессивными, неизлечимыми первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) у детей и молодых взрослых. Они характеризуются клональной и взаимоисключающей заменой лизина 27 на метионин (K27M) в каноническом (H3.1/H3.2) или неканоническом (H3.3) гистоне H3 в различных клетках-предшественниках олигодендроцитов.
Для них нет стандартного лечения, чаще всего, их лечат также как и глиобластомы.

На ESMO в этому году несколько постерных докладов было посвящено этому типу глиом.
Самый интересный, на мой взгляд, вот:
Большой ретроспективный анализ 245 пациентов, у 72 из которых была выявлена К27М альтерация.
Общая выживаемость в обеих группах (K27M vs K27Mwt) была примерно одинаковой - 18 месяцев.
Nакже у 98 пациентов было выполнено полногеномное секвeнирование. Наиболее частыми мутациями были : мутация промотера TERT n= 61 (65.59%), TP53 мутация n= 34 (33.34%), NF1 мут. n=31 (30.39%) and PIK3CA мут. n= 26 (34.67%).
Из этого небольшого анализа данных NGS новых таргетируемых мутаций, к сожалению, не выявлено.

Также в сентябре в Nature были опубликованы результаты эффективности H3K27M-вакцины.
Влючены пациенты, получившие стандарт (ЛТ + ТМZ) , с прогрессированием заболевания. Медиана возраста - 28 лет.
Лечение состояло из вакцинации H3K27M-vac в течение нескольких недель 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 и 22, до прогрессирования. После 22-й недели пациентам со стабилизацией было предложено продолжать вакцинацию каждые три месяца до прогрессирования.
5 пациентов получали H3K27M-vac в сочетании с анти-PD-1 по усмотрению врача. Повторные вакцинации H3K27M-vac были безопасными и индуцировали иммунные реакции с преобладанием CD4+ Т-клеток, у 5 из 8 пациентов с различными типами лейкоцитарных антигенов человека.
Медиана выживаемости без прогрессирования после вакцинации составила 6,2 месяца, а медиана общей выживаемости - 12,8 месяцев. У одного пациента с сильным мутационно-специфическим Т-клеточным ответом после H3K27M-vac наблюдалась псевдопрогрессия, за которой последовала устойчивая полная ремиссия в течение >31 месяца.

Большую статью прилагаю )
#глиомы