База по онкологии.
Все опухоли очень разные. Сколько есть тканей и разных клеток (более 400) - столько может быть разных опухолей, +прибавьте мутантов. Опухоль развивается из исходной клетки (можно определить по геному).
Средне- и высокодифференцированная очень похожа на исходную клетку - может синтезировать гормоны, если клетка произошла из железы, или генерировать импульс, если из нейрона.
Низкодифференцированная - может отличаться крайне сильно. Такие продолжают мутировать и меняться, затрудняя их лечение.

Главное отличие всех опухолей - эти мутанты редко умирают и постоянно делятся. Главное отличие злокачественных (рака) - они распространяются (метастазируют).

Как иммунная система "игнорирует" опухоль
Врожденный иммунитет реагирует сразу: это γδ-T-лимфоциты (это врожденные, "обычные" это αβ-Т-лимфоциты), NK ("естественные киллеры"), дендритные клетки. Они распознают онко-клетки и инициируют их уничтожение. Так в нашем теле ежедневно вычищаются мутанты.

Если по какой-то причине опухолевых клеток слишком много и они развиваются быстрее (то есть иммунная система в этот момент ослаблена) - опухоль растёт. Иммунитет продолжит бой, даже появятся специфические Т-лимфоциты и антитела, но в опухоли начнут выживать "устойчивые" клетки. Это процесс естественного отбора ("иммуноредактирование опухоли"), в ходе которого под давлением иммунитета отбираются субклоны опухолевых клеток, избегающие иммунного распознавания.

* * * Детально для интересующихся * * *

Механизмы опухолевых клеток для борьбы с иммунитетом.
1️⃣ Опухоли часто выделяют на поверхность "иммунные контрольные точки" - рецепторы (типа PD-1L, CTLA-4), которые подавляют активность Т-клеток.

2️⃣ Опухоли привлекают вокруг себя в микроокружение Т-регуляторные лимфоциты (Treg это "супрессоры") и миелоидные клетки-супрессоры (MDSC). Эти клетки окружают опухоль и подавляют иммунный ответ.

3️⃣ Клетки опухоли выделяют иммуносупрессивные цитокины, такие как TGF-β, IL-10 и VEGF, которые подавляют активацию и функции иммунных клеток.

4️⃣ Постепенно клетки опухоли все меньше показывают на поверхности MHC-рецепторы, на которых обычно иммунной системе "презентируются" результаты своей промышленности - антигены. Это затрудняет их распознавание

5️⃣ Микроокружение опухоли может создавать физические барьеры для иммунных клеток, такие как внеклеточный матрикс или аберрантное образование кровеносных сосудов, которые ограничивают проникновение иммунных клеток.

6️⃣ Даже когда иммунные клетки проникают в опухоль, они могут истощиться из-за хронической стимуляции антигенами. Это характеризуется повышением регуляции ингибирующих рецепторов (например, PD-1, Tim-3, LAG-3), потерей эффекторной функции и повышением экспрессии иммуносупрессивных цитокинов.

7️⃣ Опухоли часто перепрограммируют свой метаболизм, чтобы выжить в гипоксической среде с дефицитом питательных веществ. Это может привести к накоплению побочных продуктов метаболизма, таких как лактат, которые, в свою очередь, подавляют функцию иммунных клеток.

* * * По простому про современные стратегии лечения * * *

🟢 Иммунотерапия опухолей - в 2018 нобелевка была за препараты, подавляющие "иммунные контрольные точки", например, анти-PD-1, но это помогло далеко не всем - около 5% пациентов. Однажды, в том же 2018, я участвовал в исследовании, мы искали типы рака мочевого пузыря, который успешно подвергался иммунотерапии (мы там много чего выявили, на самом деле, в том числе зависимости по микро-РНК, это те самые регуляторные молекулы, за которые дали нобелевку в этом году, рассказать что это такое?)

🟢Усиление внимания к антигену - так можно назвать общий принцип, который используют в мРНК-вакцинах и в CAR-T терапии. Однако, CAR-T терапия делается "ex vivo" - лимфоциты пациента пересаживают в "клеточную среду", где их тренируют против антигена опухоли, а затем пересаживают обратно.

🟢Всех убить, заменить на здоровые - так поступают при "раке крови", это огромный репертуар разной онкологии, когда химиотерапией убивают костный мозг, а затем пересаживают стволовые клетки крови

#биотехнологии #онкология