Помните, я писала про семаглутид (оземпик) в таблетках? Так вот, недавно мне предоставилась возможность поэкспериментировать на нем.

В чем была идея: я скептически отнеслась к тому, что вспомогательное вещество SNAC (обязательно почитайте этот пост, тут не буду возвращаться к химизму) способно защитить его от сильно кислой среды желудка.

Поэтому я решила проверить это экспериментально. Таблетку выдерживали в среде с pH 1,2 - это классическая модель желудочного сока без ферментов. Я ожидала увидеть растворение таблетки и признаки разрушения самого семаглутида: меньшую площадь пика на хроматограмме, белые «хлопья» пептида в самом растворе.

Однако произошло совсем не то, что я предполагала.
Таблетка не растворилась вообще. Она постепенно начала набухать, превращаясь в плотную массу, напоминающую воздушный детский пластилин. Самое интересное началось после анализа раствора методом ВЭЖХ. Через 45 минут в растворе практически не обнаруживался семаглутид, а самого SNAC было значительно меньше, чем для таких же таблеток в среде с pH 6,8.

Можно было бы подумать, что все разрушилось в кислоте.
Но тогда логично было бы ожидать появления продуктов распада и самого семаглутида в остаточных количествах. Но там нет ничего.

Вероятнее всего, при контакте с водой вспомогательные вещества таблетки образуют плотную гидратированную матрицу. Она не дает содержимому мгновенно диффундировать в окружающий раствор. Одновременно SNAC, высвобождаясь постепенно, создает вокруг таблетки небольшую область с менее кислой средой. Это необходимо, чтобы защитить семаглутид от деградации желудочным соком и входящим в него пепсином. Это позволяет семаглутиду пережить самый агрессивный участок на своем пути и всосаться.

Меня это настолько поразило, что я решила написать пост 😂 честно, я ожидала, что эта защита - фигня полная, но оказалось, что нет. Важная ремарка: это не дает сделать вывод о биологической эффективности данных таблеток, так как для этого нужно оценить еще 1001 фактор, но, хотя бы, свидетельствует о том, что они не разрушаются, как только попадают в желудок