Если есть таблетированный семаглутид (оземпик), почему нет инсулина? 🤔

Предыстория: на работе появился новый проект - семаглутид
Я надеюсь, мне не запрещено писать об этом 😅
Так как наша компания не занимается биотехнологическими препаратами (типа инсулина, всяких пептидов, гормонов и др.), я была в шоке, ведь семаглутид - это аналог глюкогоноподобного пептида-1.
Дальше был диалог со старшей коллегой:
Я: А мы что, будем оземпик делать? Прямо в шприц-ручках? (видели бы вы мои горящие глаза при слове шприц ручки аххахаха)
К: Да, но будет в таблетках
Я: В смысле… это же пептид, и он разрушится в желудке
К: Я тоже об этом думала, но там используется добавка SNAC, которая его защищает
Я посмеялась с названия добавки (вкусный наверное снэк 🤣🤣), и осталась наедине со своими мыслями о том, что это за технология такая сомнительная.

Стала искать, и да:
пероральный оземпик в таблетках есть и называется Rybelsus!!
Почему это работает, несмотря на то, что семаглутид - пептид и должен бы распасться в желудке?
Эта добавка, SNAC (sodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]-caprylate) локально повышает pH в желудке, что защищает семаглутид от разрушения кислотой и ферментами. Семаглутид как бы находится в оболочке из снэка) Кроме того, SNAC помогает пептиду проникать через стенку желудка.

Но вот инсулин такой лекарственной форме сделать не получится, и вот почему 👇

🏳️ Инсулин уязвимее
Он легче разрушается кислотой в желудке и протеазами. Семаглутид же разработан специально как более устойчивая версия ГПП-1.
Предвосхищая вопрос - нет, инсулин так не получается модифицировать пока что, потому что сложно изменить инсулин так, чтобы он одновременно стал устойчив к условиям ЖКТ, хорошо абсорбировался и при этом сохранил нужный эффект (попытки были).

2️⃣ Пероральный инсулин (да и семаглутид) не будет предсказуемым
На усвоение пероральных препаратов влияет ну тысяча факторов. И состояние ЖКТ, наличие ферментов, индивидуальные особенности, взаимодействие с поступившей пищей.
А инсулин для компенсации СД требует четкой фармакокинетики (профиля действия) и предсказуемости.
Ошибка = гипо или гипер.
Для инсулина погрешности очень критичны.

🏳️ Биодоступность слишком низкая
Даже если защитить инсулин специальными вспомогательными веществами (как SNAC у семаглутида), биодоступность получалась: 0,5–2%, то есть, чтобы получить эффект 1 ЕД инсулина, нужно проглотить дозу, эквивалентную 100–200 ЕД.
Звучит как экономическая ошибка)

4️⃣ На самом деле, попытки уже были
И даже клинические испытания, можете сами поискать или я напишу, только дайте знать 🍓:
Oramed (ORMD-0801), Biocon (IN-105/ Insulin Tregopil), Novo Nordisk (NN1952), Emisphere.

Во всех случаях проблемы примерно одинаковые, которые я уже описала:
➖непредсказуемость всасывания
➖нестабильность действия
➖огромные дозировки в таблетке

Итого, с семаглутидом получилось, потому что
🔸 он сильно модифицирован химически и устойчив к ферментам
🔸для него не так принципиален профиль действия и биодоступность
🔸есть мощный абсорбционный помощник SNAC