Вручение премии Ласкера за выявление роли орексина в развитии нарколепсии I типа

Премия Ласкера является одной из самых престижных наград в области медицинских наук. В этом году ее обладателями стали Эммануэль Миньо и Масаси Янагисава за фундаментальные исследования, в которых отмечена роль орексина в развитии симптомов нарколепсии. Их работы являются отправной точкой для фундаментального изучения патогенеза этого заболевания.  
В конце 1990-х годов команда Масаси Янагисавы занималась скринингом эндогенных лигандов к «осиротевшим» рецепторам, сопряженным с G-белком. Анализируя фракции мозговой ткани грызунов на клеточных тест-системах, биологи изолировали два ранее неизвестных пептида ядер латерального гипоталамуса и пару взаимодействующих с ними рецепторов. Практически синхронно исследователи из Йеля во главе с Энтони ван ден Полем открыли те же молекулы под именем гипокретинов. Тогда сигнальную систему связали с регуляцией пищевого поведения: экзогенные молекулы стимулировали аппетит, а дефицит калорий усиливал экспрессию их матричной основы. Позже истинная биологическая роль открытых медиаторов прояснилась благодаря генетическим манипуляциям. Мыши, лишенные гена синтеза гипокретинов, сохранили нормальный вес и пищевые паттерны, однако страдали от внезапной утраты постурального тонуса и спонтанного перехода из бодрствования в стадию быстрого сна. Этот фенотип совпал с клинической картиной нарколепсии.
В то же самое время в Стэнфорде Эммануэль Миньо проводил работы по локализации генетически детерминированной нарколепсии у собак. Его лаборатория установила, что семейная катаплексия у доберманов и лабрадоров возникает из-за мутаций в гене, кодирующем второй тип рецептора к гипокретину/орексину. Летом 1999 года с интервалом в две недели эти две группы исследователей опубликовали свои труды, в соответствии с которыми окончательно стало понятно: поражение орексинергической системы приводит к развитию нарколепсии.
Позже было продемонстрировано, что у людей механизм заболевания оказался принципиально иным. Вместо прямого генетического поражения орексинергической системы у человека ведущую роль в развитии играет Т-клеточный иммунитет, индуцируемый специфическими иммунными агентами. При этом в большинстве случаев люди с нарколепсией являются носителями мутации HLA-DQB1*06:02, отвечающего за кодирование главного комплекса гистосовместимости. Следует отметить, что данный ген встречается у 30-40% людей в общей популяции, но далеко не каждый носитель данной мутации имеет диагноз нарколепсии.