Исследование нейрофункционального потенциала биологически активных веществ шафрана: от поведенческой модуляции, связанной с настроением, до проникновения сафранала в головной мозг

Шафран (Crocus sativus L.) давно известен своими свойствами улучшать настроение. Однако точный вклад и нейробиологические механизмы действия его основных биологически активных соединений — кроцинов и сафранала — остаются малоизученными, несмотря на их потенциал в улучшении терапии расстройств настроения. В данном доклиническом исследовании сопоставлялись их антидепрессантоподобные эффекты наряду с влиянием на ключевые нейробиологические системы, вовлечённые в регуляцию настроения. Кроме того, была оценена пероральная биодоступность сафранала, которая ранее оставалась неизвестной.

Мышам линии C57BL/6J вводили однократную пероральную дозу кроцинов (250 микрограммов на килограмм) или сафранала (75 микрограммов на килограмм) — количества, соответствующие содержанию этих веществ в экстракте шафрана Safr'Inside™ в дозировке, ранее применявшейся в доклинических исследованиях, за 30 минут до поведенческого тестирования. Дофаминергическая функция оценивалась путём количественного определения дофамина и его метаболитов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием, в сочетании с анализом экспрессии соответствующих рецепторов и транспортёров методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, тогда как активация кинуренинового пути оценивалась по уровню матричной рибонуклеиновой кислоты его ключевых ферментов в префронтальной коре и полосатом теле.

Оба соединения снижали депрессивноподобное поведение, однако с различными паттернами ответа. Кроцины преимущественно модулировали дофаминергическую систему, тогда как сафранал избирательно снижал экспрессию нейротоксических компонентов кинуренинового пути, смещая баланс между нейротоксичностью и нейропротекцией в сторону нейропротекции.

Параллельно измерялись концентрации сафранала в сыворотке крови и головном мозге через 15 и 30 минут после перорального введения возрастающих доз с использованием вновь разработанного и валидированного метода сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием и тандемной масс-спектрометрией. Это впервые позволило зафиксировать наличие сафранала как в сыворотке, так и в головном мозге после однократного введения с использованием валидированного аналитического метода.

В совокупности полученные результаты дают новые и ценные представления о фармакокинетике сафранала после перорального введения и о различных нейробиологических механизмах действия биологически активных компонентов шафрана, подчёркивая их взаимодополняющую роль и подтверждая их значимость в качестве функциональных агентов при расстройствах настроения.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41758529/