Дефицит лития и развитие болезни Альцгеймера

Ранние молекулярные изменения при болезни Альцгеймера (БА) остаются малоизученными. Авторы показали, что эндогенный литий динамически регулируется в головном мозге и вносит вклад в сохранение когнитивных функций при старении. Среди всех изученных металлов только литий значимо снижался в мозге при умеренных когнитивных нарушениях (УКН) — предшественнике БА, а при самой БА его биодоступность дополнительно падала за счёт связывания амилоидом.
На мышиных моделях (дикий тип и модели БА) показано, что снижение эндогенного лития в коре примерно на 50% приводило к усилению отложения бета-амилоида и фосфо-тау, провоспалительной активации микроглии, потере синапсов, аксонов и миелина, а также к ускоренному когнитивному снижению — эффекты частично опосредованы активацией GSK3β. Секвенирование РНК единичных ядер выявило, что дефицит лития вызывает изменения транскриптома, пересекающиеся с изменениями при БА.
Заместительная терапия оротатом лития (солью со сниженным связыванием амилоидом) предотвращала патологические изменения и потерю памяти как у моделей БА, так и у стареющих мышей дикого типа.
Вывод: нарушение гомеостаза лития может быть ранним событием патогенеза БА, а замещение лития амилоид-избегающими солями — потенциальный подход к профилактике и лечению.

Ссылка на полный вариант с красивыми графиками:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12443616/