🥃 - الکل چگونه موجب سرطان می شود؟
محققان در طول سالیان سال بر اساس پژوهش‌هایی که بر روی مکانیسم های سرطان‌زایی الکل انجام داده بودند، حداقل پنج مکانیسم مختلف را برای این نوشیدنی سرطان‌زا شناسایی کردند.
در ایالات متحده مصرف نوشیدنی‌های الکلی سالانه موجب ابتلای 100,000 نفر به سرطان شده است و حدود 20,000 نفر را بر اثر عوارض ناشی از سرطان مرتبط با مصرف الکل به کام مرگ کشانده است، که طبق این آمار مشروبات الکلی پس از استعمال دخانیات و چاقی جایگاه سوم را در لیست علل قابل پیشگیری سرطان به خود اختصاص داده است. در سال 2025، وبسایت متعلق به جراح کل ایالات متحده در رابطه با نوشیدنی‌های الکلی و نقش آن در ریسک ابتلا به سرطان توصیه‌نامه‌ای صادر کرد و خواستار افزودن هشداری به برچسب مشروبات الکلی شد.
اما الکل دقيقا به چه صورت سبب سرطان می شود؟ پژوهش‌ها و کارآزمایی‌های حاصله از مطالعه بر روی بیماران نشان می‌دهد که الکل حداقل با پنج مکانیسم مختلف در ابتلای مصرف‌کنندگان مشروبات الکلی به سرطان نقش دارد و خطر ابتلا به سرطان با مصرف میزان بیشتری از مشروبات افزایش می‌یابد. اثرات سرطان‌زای الکل ممکن است در افرادی که به صورت ژنتیکی مستعد ابتلا به سرطان هستند، بارزتر باشد.
مشروبات الکلی حاوی اتانول هستند که اتیل الکل نیز نامیده می شود، اولین و مهم‌ترین مکانیسم مرکزی سرطان‌زایی اتانول می‌باشد. اتانول (مکانیسم اول) و متابولیت آن ،استالدهید (مکانیسم دوم)، می تواند در متیلاسیون دئوکسی ریبونوکلئیک اسید (DNA) اختلال ایجاد کند.
متیلاسیون DNA چیست؟
متیلاسیون DNA شامل تغییر بازهای سیتوزین(C) از طریق متیلاسیون کربن در موقعیت پنجم حلقه پیریمیدینی است، متیلاسیون DNA نشانه‌ای از مهار ژن‌ها است و یک مکانیسم گسترده در رابطه با برقراری برنامه‌های ویژه‌ای از بیان ژن در طی تمایز و تکوین سلولی است. به طور معمول متیلاسیون DNA روی C در دی‌نوکلئوتیدهای CpG اتفاق می‌افتد و بیان ژن را از طریق به خدمت گرفتن پروتئین‌های متصل به نواحی CpG متیله خاص مهار می‌کند، که به نوبه خود آنزیم‌های تغییردهنده کروماتین را به کار می‌گیرد تا رونویسی را مهار کند. حضور 5- متیل سیتوزین به عنوان مارکر اپی‌ژنتیکی پایدار در نظر گرفته می‌شود که میتواند از طریق تقسیم‌سلولی منتقل شود، اگرچه حالت‌های متیلاسیون تغییریافته بازها در سرطان، با هیپومتیلاسیون بخش‌های بزرگ ژنومی یا با هایپرمتیلاسیون منطقه‌ای (به‌ویژه جزایر CpG) در سایرین مشاهده می‌شود.
پس از مصرف الکل، اتانول موجود در آن توسط آنزیم هایی از جمله الکل دهیدروژناز (ADH)، سیتوکروم P-450 2E1 (CYP2E1) و کاتالاز باکتریایی متابولیزه شده و به استالدهید تبدیل می‌شود. از آنجایی که استالدهید میل ترکیبی بالایی به DNA را داراست، میتواند با اتصال به نوکلئوتیدهای DNA ترکیبات غیرمعمولی را تشکیل دهد(اتیل دئوکسی گوانوزین، پروپانو دئوکسی گوانوزین و ....) و شکل DNA را تحت تاثیر قرار دهد، که طور بالقوه میتواند در ساخت و ترمیم DNA ممانعت ایجاد کند. همچنین میتواند منجر به جهش‌های نقطه‌ای، شکستگی دو رشته‌ای DNA، تغییر در کروماتیدهای خواهری و تغییرات ساختاری در کروموزوم‌ها شود.
اتانول و استالدهید چگونه در متیلاسیون DNA اختلال ايجاد می‌کند؟
استالدهید میتواند فعالیت آنزیم DNA متیل ترانسفراز (DNMT) را که برای برای پیشبرد فرآیند متیلاسیون لازم است، مهار کند؛استالدهید همچنین میتواند میزان RNA پیامبر (mRNA) را متوقف سازد که به ترجمه و تولید کمتر آنزیم DNA متیل ترانسفراز منجر می‌شود. اتانول و استالدهید، هر دو میتواند میزان S- آدنوزیل -L- متیونین (SAM) را مهار کند، که کوفاکتور مهمی در متیلاسیون محسوب می‌شود.
استالدهید محصول پایانی متابولیسم اتانول نمی‌باشد، در شرایط طبیعی، استالدهید توسط گروه‌های آنزیمی استالدهید دهیدروژناز (ALDH) به استات تبدیل می‌شود، این فرآیند اکسیداسیون استالدهید نام دارد. گروه‌های آنزیمی استالدهید دهیدروژناز ALDH1A1 و ALDH1B1 و ALDH2 را شامل می‌شود، که از این میان، آنزیم ALDH 2 نقش مهمی را در اکسیداسیون استالدهید در سلول‌های کبدی ایفا می‌کند. پلی‌مورفیسم در آلل واریانت ALDH2*2 به صورت قابل توجهی فعالیت آنزیمی ALDH2 را کاهش می‌دهد. تخمین زده می‌شود که بین 28 تا 45 درصد از جمعیت های آسیایی شرقی حامل پلی‌مورفیسم ALDH2*2 هستند، در حالی‌که این پلی‌مورفیسم در جمعیت‌های قفقازی بوضوح کمتر دیده می‌شود. در حاملین این پلی‌مورفیسم، استالدهید به کُندی متابولیزه می‌گردد، که منجر به انباشته‌شدن استالدهید در بدن شده و بنابراین در دراز مدت شاهد ظاهر شدن اثرات سرطان‌زای استالدهید خواهیم بود.
◀️ادامه مطلب
-
💎«Channel of Science is for all»💎
Post #1677
1.74K
Forwarded from Science is for all🔬 (Hamed Hemmatfar)
Telegraph الکل چگونه موجب سرطان می شود؟ محققان در طول سالیان سال بر اساس پژوهش‌هایی که بر روی مکانیسم های سرطان‌زایی الکل انجام داده بودند، حداقل پنج مکانیسم مختلف را برای این نوشیدنی سرطان‌زا شناسایی کردند. در ایالات متحده مصرف نوشیدنی‌های الکلی سالانه موجب ابتلای 100,000 نفر به سرطان شده است…- 👍 5
- 👏 1
- 🙏 1